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Bevacizumab, temozolomida y radioterapia de haz externo como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma recién diagnosticados

31 de agosto de 2020 actualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ensayo de fase II de bevacizumab en combinación con temozolomida y radioterapia regional para el tratamiento inicial de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado

FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Bevacizumab también puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar bevacizumab junto con temozolomida y radioterapia puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de bevacizumab junto con temozolomida y radioterapia de haz externo cuando se administra como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma recién diagnosticados.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Investigar la seguridad y tolerabilidad de bevacizumab en combinación con temozolomida y radioterapia regional fraccionada de haz externo como tratamiento de primera línea en pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma de diagnóstico reciente. (Fase piloto)
  • Estimar la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen. (Fase de expansión)

Secundario

  • Investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en estos pacientes. (Fase de expansión)
  • Para aislar ADN, ARN y proteínas de muestras tumorales de archivo congeladas e incluidas en parafina para evaluaciones, como el perfilado inmunohistoquímico de vías angiogénicas dependientes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), microarray de expresión génica y O-6 metilguanina ADN metiltransferasa ( MGMT) estado de metilación del promotor para definir características moleculares importantes de la respuesta al tratamiento.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes se someten a radioterapia regional fraccionada de haz externo una vez al día 5 días a la semana durante 6 semanas y reciben temozolomida oral una vez al día durante 6 semanas. Los pacientes también reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos cada 2 semanas comenzando el primer día de radioterapia y continuando en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando de 2 a 5 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral los días 1 a 5. El tratamiento con temozolomida se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Se recolectan muestras de sangre y tejido tumoral congelado e incluido en parafina para biomarcadores y análisis genético.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
70

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma multiforme (GBM) intracraneal confirmado histológicamente o gliosarcoma.
  • Se permite el diagnóstico histológico previo de glioma de bajo grado siempre que se haya actualizado a GBM después de una resección repetida
  • Se ha sometido a una cirugía para recolectar tejido tumoral hace 3-6 semanas
  • No se requiere enfermedad medible o evaluable
  • Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
  • Esperanza de vida > 8 semanas
  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm³
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusión permitida)
  • Transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato (SGOT) < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina < 2,5 veces ULN
  • INR (índice internacional normalizado) ≤ 1,5 veces el ULN (excepto si se encuentra en tratamiento anticoagulante terapéutico)
  • aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) ≤ 1,5 veces el LSN (excepto si se encuentra en tratamiento anticoagulante terapéutico)
  • Creatinina < 1,5 mg/dL
  • Cociente proteína:creatinina en orina < 1,0
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Más de 28 días desde procedimientos quirúrgicos mayores anteriores o biopsia abierta (que no sea craneotomía)
  • Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores anteriores (p. ej., colocación de PortoCath (port-a-cath, un puerto colocado debajo de la piel del sujeto), biopsia estereotáctica, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales)
  • Más de 4 semanas desde la anterior y sin participación concurrente en otro estudio de drogas experimental.
  • Se permiten corticosteroides, medicamentos antiepilépticos, analgésicos u otros medicamentos previos o concurrentes para tratar los síntomas o prevenir complicaciones.
  • Se permite warfarina de dosis completa concurrente o su equivalente (es decir, heparina no fraccionada y/o de bajo peso molecular)

Criterio de exclusión:

  • angina inestable
  • PA > 150/100 mm Hg
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • ictus en los últimos 6 meses
  • enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • absceso intracerebral en los últimos 6 meses
  • fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
  • herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza
  • Se permite cualquier herida que requiera intervención quirúrgica (incluidas las heridas del cuero cabelludo que requieran craneoplastia) siempre que la herida esté limpia y sin más infecciones intervención posquirúrgica
  • lesión traumática importante en los últimos 28 días
  • enfermedad médica grave no controlada concurrente que incluye, entre otras, las siguientes:
  • Infección en curso o activa que requiere antibióticos IV
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo (p. ej., VIH, lupus eritematoso sistémico)
  • otro cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
  • enfermedad que oscurecería la toxicidad o alteraría peligrosamente el metabolismo del fármaco
  • enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no puede controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del estudio
  • radioterapia previa al cerebro
  • tratamiento previo con fármacos citotóxicos o no citotóxicos o tratamiento farmacológico experimental para el tumor cerebral
  • obleas anteriores de Gliadel
  • participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico
  • GM-CSF concurrente (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos)
  • radiocirugía estereotáctica o braquiterapia concurrentes
  • procedimiento quirúrgico mayor concurrente
  • otra terapia contra el cáncer concurrente, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la radioterapia o la inmunoterapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: bevacizumab, temozolomida, radiación de haz externo
Droga: temozolomida
Biológico: bevacizumab
Radiación: radioterapia de haz externo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
2 años
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
participantes que estaban vivos y sin progresión de la enfermedad a los 6 meses
6 meses
Respuesta radiográfica (cuando sea evaluable)
Periodo de tiempo: 2 años

Mediana de radioterapia (RT) desde el diagnóstico hasta la RT. A los pacientes se les realizará una evaluación de respuesta y progresión mediante resonancia magnética cerebral cada 8 semanas a partir del día 56 obtenido 2 semanas después de completar la radiación y la temozolomida diaria y la evaluación se realizará en una escala de 7 puntos. Se espera que esta escala sea más útil en este estudio porque es probable que muchos pacientes recién diagnosticados no tengan una enfermedad evaluable debido a las resecciones totales macroscópicas. La determinación de si se produce progresión en función de la exploración del día 56 tendrá en cuenta la ventana sin tratamiento entre la RM inicial y el día 1 del estudio.

Escala Likert de 7 puntos: 3 a -3, 3 significa resolución completa del tumor y -3 significa nueva lesión. Se tomará una evaluación de -2 o -3 como progresión del tumor.

resolución completa del tumor: 3

tumor resuelto 3 tumor definitivamente más pequeño: 2 tumor probablemente más pequeño: 1 tumor sin cambios: 0 tumor probablemente peor: -1 tumor definitivamente peor: -2 Nueva lesión: -3
2 años
Mediana de supervivencia general (SG) basada en el estado de metilación del promotor de MGMT
Periodo de tiempo: 2 años
La metilación de IDH1 y MGMT son importantes biomarcadores de pronóstico independientes que deben incluirse en un modelo de regresión de Cox. Además, el análisis de subgrupos podría revelar sensibilidades diferenciales al brazo de tratamiento. El estado de metilación del promotor de MGMT, el estado de mutación de IDH1 no estaban disponibles para todas las muestras de control. Por lo tanto, solo se incluyeron en el análisis las muestras con ambas informaciones disponibles. Los resultados del análisis de la línea base se incluyen en el módulo Características de la línea base.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Jonsson Comprehensive Cancer Center

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de junio de 2006

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
11 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
11 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
13 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
21 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
31 de agosto de 2020

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de abril de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • 11-000558
  • UCLA-0604016
  • AVF3770s
  • CDR0000628787
  • GENENTECH-UCLA-0604016

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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