Ensayo controlado aleatorizado de silimarina en el asma

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Se ha demostrado que la ingesta dietética de antioxidantes exógenos tiene solo un impacto modesto en el inicio y el control del asma. Nuestro trabajo ha demostrado que las concentraciones endógenas de enzimas antioxidantes son un predictor mucho más fuerte del inicio del asma en comparación con la ingesta de antioxidantes en la dieta y/o las concentraciones séricas de antioxidantes. Esto probablemente se deba a que regulamos el estrés oxidativo en mayor medida, no por la ingesta exógena, sino por las enzimas antioxidantes. Se ha demostrado que el extracto de la planta del cardo mariano, la silimarina, es un inductor de las enzimas antioxidantes endógenas superóxido dismutasa y catalasa. Dado que las especies reactivas del oxígeno se han implicado en la patogenia del asma y, en los asmáticos atópicos, se sabe que los niveles de la enzima superóxido dismutasa (SOD) endógena disminuyen, esto respalda el aumento de los niveles de SOD, ya sea mediante la inducción de SOD endógena o reemplazando una SOD endógena fallida. sistema enzimático con un mimético de la enzima endógena, sería beneficioso y protector. Presumimos que la administración de silimarina, un inductor de enzimas antioxidantes, a sujetos con asma atópica aumentará las concentraciones de enzimas antioxidantes, disminuirá los marcadores de estrés oxidativo, disminuirá las medidas indirectas de inflamación de las vías respiratorias que se han correlacionado con los resultados clínicos (óxido nítrico exhalado, eNO) y, por lo tanto, mejorar la función pulmonar y las puntuaciones de los síntomas en los participantes con asma. Para probar esta hipótesis, llevaremos a cabo una investigación piloto cruzada aleatoria, doblemente enmascarada y controlada con placebo de un inductor de enzimas antioxidantes endógenas, la silimarina, en el asma. Ningún ensayo clínico ha probado ni la silimarina ni ningún inductor de enzimas antioxidantes en pacientes con asma. Por lo tanto, nuestro objetivo es determinar si este nuevo tratamiento es eficaz y si los criterios de valoración clínicos y inflamatorios mejoran con el tratamiento.

Las preguntas específicas relacionadas con la modificación de las enzimas antioxidantes endógenas en el asma prevalente que esta investigación pretende abordar son si la inducción de enzimas antioxidantes puede alterar los marcadores inflamatorios en el asma que se sabe que están relacionados con los criterios de valoración clínicos, la función pulmonar y el estrés oxidativo. Se realizarán mediciones de enzimas antioxidantes en muestras de sangre antes y después de la administración de silimarina; se realizarán mediciones del estrés oxidativo sistémico en muestras de orina utilizando un ensayo para isoprostanos, considerado el marcador de estrés oxidativo más preciso actualmente disponible; las medidas de inflamación de las vías respiratorias se medirán utilizando NO exhalado, y las pruebas de función pulmonar y el control de los síntomas se evaluarán como medidas clínicas de control de la enfermedad.

Objetivo #1: Confirmar que la administración oral de silimarina en sujetos con asma atópica aumenta las enzimas antioxidantes endógenas. Presumimos que la silimarina aumentará los niveles de enzimas antioxidantes, actividad de superóxido dismutasa, actividad de catalasa y actividad de glutatión peroxidasa en sujetos con asma atópica. Para probar esta hipótesis, primero realizaremos un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis óptima, el efecto de la dosis y el lavado en la inflamación de las vías respiratorias, seguido de una investigación piloto cruzada aleatoria, doblemente enmascarada y controlada con placebo de la suplementación con silimarina en sujetos con asma atópica con mediciones de la actividad de la enzima antioxidante antes, durante y al finalizar los brazos del estudio con suplementos activos y placebo.

Objetivo #2: Determinar si la administración oral de silimarina a sujetos con asma atópica altera las medidas indirectas de inflamación de las vías respiratorias y estrés oxidativo sistémico. Presumimos que la silimarina disminuirá la inflamación de las vías respiratorias y las medidas de estrés oxidativo sistémico. Para probar esto, evaluaremos medidas indirectas de inflamación de las vías respiratorias, incluido el óxido nítrico exhalado y productos relacionados con el óxido nítrico, y medidas de estrés oxidativo sistémico, isoprostanos urinarios antes, durante y al final de la suplementación en los sujetos del estudio inscritos en este ensayo clínico. .

Objetivo #3: Determinar si la administración oral de silimarina a sujetos con asma atópica mejora la morbilidad del asma, los síntomas diarios, el control de la enfermedad, las exacerbaciones de la enfermedad y la espirometría. Presumimos que la silimarina mejorará el control del asma y disminuirá la morbilidad. Aunque no está potenciado para estos resultados, para probar esta hipótesis evaluaremos las tendencias y la magnitud del efecto de la silimarina en el control del asma, la espirometría y las exacerbaciones de la enfermedad en los sujetos del estudio anterior.

Objetivo n.º 4: Determinar la viabilidad, la aceptación de la aleatorización, el cumplimiento del tratamiento, la aceptación de la administración y dosificación del fármaco, la capacidad para mantener el cegamiento y el tamaño del efecto clínico. La intención de este objetivo es optimizar el diseño y los procedimientos generales del protocolo para un estudio futuro más grande.