Un estudio en sujetos con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno de grado 3 o 4.

2. Todos los sujetos que tengan una primera o segunda recurrencia después del tratamiento primario con resección quirúrgica o biopsia, radioterapia y hasta 2 tratamientos sistémicos previos con adición de:

   • No se permite el tratamiento previo con bevacizumab para la Cohorte 1 y la Cohorte 2.
   • Los sujetos deben tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento previo con bevacizumab para la Cohorte 3.
   • Para todas las cohortes, sin tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF/VEGFR), excepto para bevacizumab como se especificó anteriormente.
3. Puntuación de Karnofsky del 70% o más.
4. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA inferior a 150/90 mmHg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de la semana anterior a la visita de selección.
5. Función renal adecuada, función adecuada de la médula ósea, función adecuada de coagulación sanguínea y función hepática adecuada, según lo definido en el protocolo.
6. No hay evidencia de hemorragia en la imagen de resonancia magnética (MRI) de referencia, excepto en aquellos sujetos que están estables en grado 1.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Sujetos que recibieron agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina).
3. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
4. Anticoagulación terapéutica con warfarina, aspirina, antiinflamatorios no esteroideos o clopidogrel (se acepta heparina de bajo peso molecular).
5. Sujetos con proteína en orina de 24 horas mayor o igual a 1 g.
6. Resección quirúrgica previa dentro de las 4 semanas o biopsia estereotáxica previa dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
7. Radioterapia previa dentro de las 12 semanas, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o que haya un tumor inequívocamente viable comprobado por biopsia en el muestreo histopatológico.
8. Quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas), o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas a menos que el sujeto se haya recuperado de todas las toxicidades anticipadas asociadas con esa terapia; terapia previa con bevacizumab (cohortes 1 y 2); para la Cohorte 3, terapia previa con bevacizumab dentro de las 3 semanas.
9. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA); angina inestable; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.
10. Prolongación del intervalo QTc a más de 480 mseg.
11. Hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 1/2 cucharadita) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.