Marinobufagenina como objetivo de DIGIBIND en la preeclampsia
Fondo:
- La preeclampsia es una combinación de presión arterial alta y otros síntomas potencialmente mortales. La preeclampsia ocurre hasta en un 10% de los embarazos y es una de las principales causas de muerte materna y fetal en todo el mundo. El tratamiento suele ser difícil y, hasta el momento, no existe una terapia específica y eficaz. Los investigadores han estado estudiando los sistemas del cuerpo que regulan la presión arterial. También han estudiado medicamentos que pueden controlar ciertas sustancias químicas de la sangre que contraen los vasos sanguíneos y aumentan la presión arterial.
- DIGIBIND, un medicamento que reduce la presión arterial, se ha utilizado para tratar la preeclampsia. Se ha demostrado que la marinbufagenina (MBG), una sustancia química en la sangre que contrae los vasos sanguíneos, está involucrada en la preeclampsia. Pero los investigadores aún no están seguros de si DIGIBIND se puede usar para apuntar específicamente a MBG. Los investigadores quieren saber si DIGIBIND actúa específicamente contra MBG. Esta información puede ayudarlos a desarrollar mejores medicamentos para bloquear la MBG y reducir la presión arterial en mujeres con preeclampsia.
Objetivos:
- Estudiar si el fármaco para el tratamiento de la presión arterial DIGIBIND actúa específicamente sobre los niveles de marinobufagenina en sangre de mujeres embarazadas.
Elegibilidad:
- Mujeres entre 18 y 50 años de edad con 34 a 39 semanas de embarazo y preeclampsia.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico y análisis de sangre y orina.
- Antes del parto, los participantes proporcionarán muestras de sangre para su análisis y evaluación.
- Después del parto, las participantes proporcionarán muestras de sangre adicionales y muestras de la placenta para su análisis y evaluación.
- No se proporcionará ningún tratamiento adicional, además del estándar de atención, como parte de este protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
La preeclampsia (PE) complica del 5 al 10% de los embarazos y es la principal causa de morbilidad y mortalidad materna y fetal en todo el mundo. Sin embargo, no existe una terapia específica y altamente efectiva de este trastorno. Como ilustra la eficacia terapéutica del anticuerpo antidigoxina (DIGIBIND) en la preeclampsia, los ligandos endógenos de la bomba de sodio similares a la digital desempeñan un papel importante en la patogenia de este síndrome. Anteriormente, demostramos que los niveles endógenos de inhibidores de la bufadienólida Na/KATPasa están elevados en pacientes con EP, y que los anticuerpos contra la marinabufagenina reducen la presión arterial en ratas con hipertensión inducida por el embarazo y la inhibición inversa ex vivo de la Na/K-ATPasa de los eritrocitos de pacientes con EP. Más recientemente, desarrollamos tres anticuerpos monoclonales anti-MBG que reducen la presión arterial en varios modelos experimentales de ratas.
Proponemos un estudio piloto de prueba de concepto destinado a demostrar que MBG es el objetivo de DIGIBIND en la preeclampsia. Si tiene éxito, este ensayo proporcionará la base para el desarrollo de un anticuerpo monoclonal anti-MBG clínicamente utilizable. Nuestra hipótesis es que, en pacientes con preeclampsia, DIGIBIND induce vasorrelajación debido al bloqueo de MBG circulante. Los objetivos específicos del estudio son demostrar que las placentas preeclámpticas perfundidas aisladas ex vivo liberan MBG a una concentración suficiente para inducir la vasoconstricción, que DIGIBIND revierte la vasoconstricción inducida por la perfusión placentaria y que el efecto vasorrelajante de DIGIBIND se debe al bloqueo de MBG.
La población de estudio serán mujeres embarazadas (18-50 años), 34-39 semanas de edad gestacional fetal con preeclampsia. El desenlace primario de la variable de estudio será la diferencia en el tono vascular en cotiledones perfundidos aislados. Los resultados secundarios serán: (i) el grado de unión de MBG a DIGIBIND en diferentes puntos de tiempo después de la administración de DIGIBIND, (ii) el efecto de DIGIBIND sobre la actividad de Na/K-ATPasa en eritrocitos, y (iii) el ex vivo efecto de DIGIBIND sobre el tono vascular en los lóbulos placentarios aislados.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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St. Petersburg, Federación Rusa
- City Hospital No. 9
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St. Petersburg, Federación Rusa
- Pushlon Hospital
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St. Petersburg, Federación Rusa
- Veevolozhsk Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Mujeres embarazadas (18-50 años), 34-39 semanas de edad gestacional fetal con preeclampsia según lo definido por los criterios del American College of ObGyn. Esta definición de PE incluye:
- presión arterial diastólica de al menos 90 mm Hg o
- una presión arterial sistólica de al menos 140 mm Hg, o
- un aumento en el primero de al menos 15 mm Hg o en el segundo de 30 mm Hg en al menos dos ocasiones con 6 horas o más de diferencia,
- proteinuria (presencia de 300 mg o más de proteína en una recolección de orina de 24 horas o una concentración de proteína de 1 g o más por litro en al menos dos muestras de orina aleatorias recolectadas con 6 horas o más de diferencia) o
- edema (una acumulación generalizada de líquido de más de 1+ edema con fóvea después de 12 horas de reposo en cama o aumento de peso de 5 libras o más en 1 semana), o
- ambos, inducidos por el embarazo después de la semana 20 de gestación, y en ocasiones antes.
- Mujeres embarazadas sanas (18-50 años) 34-39 semanas de edad gestacional fetal como sujetos control.
- Decisión del investigador de interrumpir el embarazo mediante cesárea (la paciente necesita un parto inmediato tan pronto como sea clínicamente apropiado)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Eclampsia, es decir, la aparición de convulsiones no atribuidas a otra causa durante el embarazo
- Problemas obstétricos antecedentes significativos que pueden interferir con las evaluaciones del estudio o la participación segura en el estudio
- Evidencia de bienestar fetal no tranquilizador
- Evidencia de una anomalía fetal letal o potencialmente mortal
- Antecedentes de hipertensión (se permite hipertensión secundaria a preeclampsia, tratada o no tratada)
- Antecedente de enfermedad renal, hepática o autoinmune
- Trastornos médicos o psiquiátricos que son inestables o que pueden interferir con las evaluaciones del estudio o la participación segura en el estudio
- Evidencia sobre historial médico/evaluación del uso o necesidad de productos similares a la digital actualmente o en el futuro
- Creatinina sérica mayor o igual a 1,5 mg/dl
- Incapacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alexei Y Bagrov, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Graves SW, Williams GH. An endogenous ouabain-like factor associated with hypertensive pregnant women. J Clin Endocrinol Metab. 1984 Dec;59(6):1070-4. doi: 10.1210/jcem-59-6-1070.
- Hamlyn JM, Ringel R, Schaeffer J, Levinson PD, Hamilton BP, Kowarski AA, Blaustein MP. A circulating inhibitor of (Na+ + K+)ATPase associated with essential hypertension. Nature. 1982 Dec 16;300(5893):650-2. doi: 10.1038/300650a0. No abstract available.
- Ludens JH, Clark MA, Kolbasa KP, Hamlyn JM. Digitalis-like factor and ouabain-like compound in plasma of volume-expanded dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 1993;22 Suppl 2:S38-41. doi: 10.1097/00005344-199322002-00014.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Finalización del estudio
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
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- 999906259
- 06-AG-N259
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