Un estudio que evalúa la eficacia de los glucocorticoides en pacientes con Pre-ACLF-HBV (preACLF)

Sinopsis de Protocolo

Protocolo de número: preACLF2011 Título: Un estudio aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y la seguridad de los glucocorticoides en pacientes con pre-ACLF asociado al VHB.

Patrocinador: Departamento de enfermedades infecciosas, Southwest Hospital.

Indicación: preinsuficiencia hepática aguda sobre crónica asociada al VHB (pre-ACLF-VHB).

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de los glucocorticoides en pacientes con pre-ACLF-HBV.

Diseño del ensayo: Estudio aleatorizado, de etiqueta abierta. Los pacientes con pre-ACLF-HBV serán aleatorizados 1:1 a uno de los dos grupos: A) Se inyectaron 10 mg de dexametasona por vía intravenosa al día durante los primeros 5 días, en combinación con la continuación de 100 mg de lamivudina por vía oral y tratamientos de apoyo tradicionales durante 13 semanas. . B) No se administrarán glucocorticoides a todos los pacientes. Se continuará con lamivudina 100 mg po diarios y tratamientos de apoyo tradicionales durante 13 semanas.

Número de pacientes: Número aproximado de pacientes a aleatorizar: N=200 (100 pacientes en cada grupo)

Duración del estudio: Período de selección: 3 días; período de tratamiento: 13 semanas.

Duración del estudio: 30 meses después del primer paciente aleatorizado, incluido un período de reclutamiento de 26 meses.

Régimen tratado en investigación: tratamiento a corto plazo con glucocorticoides (10 mg de dexametasona, iv, una vez al día durante los primeros 5 días).

Tratamientos de régimen concomitantes y comparativos: Lamivudina 100 mg po diarios, tratamientos de apoyo tradicionales que incluyen: ① Transfusión de inyección de glicirricinato de magnesio (200 mg, 1/d) y glutatión reducido (1200 mg, 1/d); ②S-adenosil-L-metionina (500 mg, por vía intravenosa, 2/d); ③Transfusión de albúmina humana (10 g, dos veces por semana) y plasma fresco congelado (200 ml, dos veces por semana); ④Se administran suplementos nutricionales y terapias profilácticas para diversas complicaciones.

Evaluaciones de eficacia: Criterio principal de valoración: la tasa de supervivencia en la semana 13. Criterio de valoración secundario: ①Los niveles de T-Bil en suero ≤51,3 µmol/L; ②PTA >80%.

Seguridad:Eventos adversos, signos vitales y pruebas de laboratorio.

Procedimientos (resumen): Después de firmar el consentimiento informado y cumplir con los parámetros de detección, los pacientes serán asignados al azar a uno de los dos grupos de tratamiento como se describe en el diseño del ensayo anterior. Después de la aleatorización, los pacientes serán evaluados en los días 5, 10, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84, 91.

Análisis estadístico Asumir aleatorización 1:1. El tamaño de la muestra se calcula para la variable principal de eficacia, la tasa de supervivencia. Suponiendo que la tasa de supervivencia es igual a: 90 % para el grupo A y 50 % para el grupo B. Se requieren 100 pacientes en cada grupo para obtener un 80 % de probabilidad de detectar tal diferencia cuando se emplea una prueba de dos colas en los niveles de significancia de 0,05 . A cada sujeto elegible se le asignará un código de aleatorización y recibirá uno de los dos tratamientos, según la secuencia de inscripción.