Un estudio para evaluar el efecto del genotipo en LY2216684

Criterios de inclusión:

• Son hombres o mujeres manifiestamente sanos, según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Participantes masculinos: aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres participantes: son mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción, han usado un método anticonceptivo confiable (sin incluir anticonceptivos hormonales) durante 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y aceptan usar un método fiable de control de la natalidad durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio o; ¿Las mujeres no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas) o menopausia (al menos 1 año sin menstruación o 6 meses sin menstruación y un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] >40 milimililitros)? -unidades internacionales por mililitro [mUI/mL])
• Tener un peso corporal > 50 kilogramos (kg)
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión institucional (IRB) que rige el sitio
• Tener presión arterial (PA) y frecuencia del pulso (PR) normales (posición sentada) según lo determine el investigador
• Se prevé que tengan fenotipos de metabolizador rápido (EM) o metabolizador lento (PM) del citocromo P450 (CYP) 2C19 según lo determinado por la evaluación de genotipado
• Se prevé que tengan el fenotipo CYP2D6 EM según lo determinado por la evaluación de genotipado.

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos, han completado o descontinuado dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un producto en investigación; o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio
• Tiene alergias/intolerancia conocidas a LY2216684 o quinidina, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación
• Son personas que recibieron previamente el producto en investigación en este estudio o que completaron o se retiraron de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2216684 dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio
• Tener antecedentes o mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa o tener antecedentes de intento o ideación suicida
• Tener antecedentes o trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos actuales capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y/o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• Mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos contra el VIH positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• ¿Son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando?
• Tener la intención de usar medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o durante el estudio, a menos que el investigador y el monitor médico del Patrocinador lo consideren aceptable. Las excepciones incluyen las vacunas contra la influenza, el uso de medicamentos tópicos (siempre que no haya evidencia de dosificación crónica con riesgo de exposición sistémica), el uso ocasional de acetaminofén/paracetamol/ibuprofeno y la terapia de reemplazo hormonal, incluido el reemplazo de la tiroides (dosis estable durante al menos 1 mes).
• Haber donado más de 500 mililitros (mL) de sangre en el último mes
• Tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol 48 horas antes de la dosificación en el Período 1 hasta el alta (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados)
• En opinión del investigador o patrocinador, no son adecuados para su inclusión en el estudio
• Consuma 5 o más tazas de café (u otras bebidas con un contenido de cafeína comparable) por día, de forma habitual, o cualquier participante que no esté dispuesto a dejar de consumir cafeína desde las 48 horas anteriores a la dosificación en el Período 1 hasta el alta
• Han consumido toronja o productos que contienen toronja 30 días antes de la inscripción o no están dispuestos a abstenerse durante el estudio
• Tiene un historial documentado o sospechado de glaucoma.
• Participantes que no estén dispuestos a cumplir con las restricciones para fumar de la Unidad de Investigación Clínica (CRU) mientras sean residentes de la CRU
• Uso de inhibidores y/o inductores conocidos de CYP2C19 y CYP2D6 (con la excepción de quinidina por protocolo) 30 días antes de la inscripción o no están dispuestos a evitarlos durante el estudio.