Ensayo de seguridad y eficacia de una combinación de bendamustina, rituximab y lenalidomida en pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL2P)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. 18 años de edad o más.
3. Pacientes médicamente aptos sin comorbilidad relevante, definida como puntuación total de CIRS ≤ 6.
4. Estado funcional de la OMS de 0-2.
5. Diagnóstico confirmado de CLL que necesita tratamiento (Binet C o A/B con enfermedad activa) de acuerdo con las pautas actualizadas de IWCLL (Hallek et al. 2008).
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos uno, pero no más de 3 regímenes anteriores. Los pacientes que recibieron previamente bendamustina (con o sin rituximab) deben haber tenido al menos una respuesta parcial con una duración de la respuesta de al menos seis meses.
8. El tratamiento para la LLC, la cirugía mayor o la irradiación para la LLC se completaron > 4 semanas antes del registro en este estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos incurridos como resultado de la terapia anterior.
9. El paciente puede y está dispuesto a recibir anticoagulación adecuada como se especifica en este protocolo.
10. Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total, AST y ALT ≤2 el valor LSN institucional, a menos que sea directamente atribuible al tumor del paciente.
11. Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o medido directamente tras la recogida de orina de 24 h.
12. RAN > 1500/µl y recuento de plaquetas > 75.000/µl, a menos que la disminución se deba a afectación de la médula ósea por LLC
13. Prueba serológica negativa de hepatitis B, prueba negativa de ARN de hepatitis C, prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
14. Las mujeres en edad fértil (FOCP, por sus siglas en inglés) deben comprender que el medicamento del estudio tiene un riesgo teratogénico y deben aceptar usarlo y ser capaces de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el medicamento del estudio, durante la terapia con el medicamento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento farmacológico del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente.

Criterio de exclusión:

1. Previamente tratado con > 3 regímenes previos para CLL.
2. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por CLL.
3. Pacientes que han progresado con cánceres de células B más agresivos, como el síndrome de Richter, o que tienen un diagnóstico de B-PLL.
4. Antecedentes de anafilaxia después de la exposición a cualquiera de los fármacos del estudio utilizados y/o talidomida.
5. Evidencia de TLS según la definición de TLS de laboratorio de Cairo-Bishop (los sujetos pueden inscribirse tras la corrección de anomalías electrolíticas).
6. Participación en otro ensayo clínico y/o uso de agentes en investigación o tratamiento anticancerígeno concurrente dentro de las últimas 4 semanas de registro.
7. Otras enfermedades concurrentes graves, como tuberculosis, trastornos mentales, capacidad funcional cardíaca grave (clase III o IV según la definición de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), diabetes grave, hipertensión grave, enfermedad pulmonar (EPOC con hipoxemia) o mal funcionamiento de órganos importantes que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Cualquier circunstancia en el momento del ingreso al estudio que impida la finalización del estudio o el seguimiento requerido.
10. Neoplasia maligna secundaria activa que requiere tratamiento (excepto carcinoma de células basales o tumor maligno tratado curativamente mediante cirugía) en los últimos 5 años antes del registro.
11. Infección bacteriana, viral o fúngica activa.
12. Condición médica que requiere el uso prolongado de corticosteroides orales (> 1 mes).
13. Disfunción cerebral, incapacidad legal.
14. Pacientes con contraindicaciones según Resumen de Características del Producto o Folleto del Investigador.
15. Pacientes que sean empleados del Patrocinador (Universidad de Colonia) o de los centros de estudio.
16. Las personas colocadas en una institución por orden legal u oficial.