Terapia de intensidad reducida para el cáncer de orofaringe en pacientes positivos para el VPH-16 que no fuman
Terapia de intensidad reducida para el cáncer de orofaringe avanzado en pacientes positivos para el virus del papiloma humano (VPH)-16 no fumadores
Teniendo en cuenta el excelente pronóstico de los pacientes con cáncer de orofaringe positivo para VPH que fuman < 10 paquetes por año, los investigadores plantean la hipótesis de que reducir la intensidad de la terapia para estos pacientes reducirá las secuelas del tratamiento, en particular la disfagia a largo plazo, sin afectar sus tasas de curación. . El objetivo principal es evaluar si la reducción de la intensidad del tratamiento, reemplazando la quimioterapia concurrente con cetuximab, realmente logrará mejorar la toxicidad a largo plazo.
Los objetivos primarios incluyen lo siguiente: confirmar que la reducción de la intensidad del tratamiento en pacientes con cáncer de orofaringe relacionado con el VPH y antecedentes de tabaquismo de < 10 paquetes-año al reemplazar la quimioterapia concurrente con cetuximab concurrente, no aumenta significativamente la proporción de pacientes cuyos tumores recurren, en comparación a nuestra experiencia previa en pacientes similares que recibieron quimioterapia-RT y comparar la toxicidad en pacientes que recibieron cetuximab-RT con pacientes similares tratados con 7 semanas de quimioterapia concurrente con RT ("terapia estándar") en UMCC 2-21.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores han demostrado en experiencias anteriores un gran éxito en la eliminación del cáncer de orofaringe (cáncer de amígdala o base de la lengua) usando quimioterapia y radioterapia en pacientes que no han fumado, o que solo han fumado una cantidad mínima de cigarrillos o equivalente. En estos pacientes, se cree que el cáncer es causado por un virus (virus del papiloma humano o VPH). El VPH es un virus que infecta la epidermis (capa más externa de la piel) y las membranas mucosas de los humanos. En general, los pacientes con cáncer relacionado con el VPH como el suyo tienen un mejor pronóstico en comparación con los pacientes cuyos tumores están relacionados con el tabaquismo. Teniendo en cuenta el buen pronóstico, es posible que la reducción de la intensidad de la terapia no afecte la alta tasa de control del tumor, al tiempo que reduce los efectos secundarios de la terapia. En este estudio, los investigadores planean reducir la intensidad del tratamiento al reemplazar los medicamentos de quimioterapia que se usan actualmente con un medicamento aprobado por la FDA, cetuximab, que es un anticuerpo monoclonal contra un factor de crecimiento que ayuda a que crezcan las células cancerosas. Al oponerse al efecto del factor de crecimiento, el cetuximab puede ayudar a que la radioterapia destruya las células cancerosas sin mucho efecto sobre el tejido normal. Se diferencia de la quimioterapia en su actividad más selectiva contra los tumores en comparación con el tejido normal. Cetuximab tiene la posibilidad de preservar la alta tasa de éxito en la eliminación del tumor, pero puede reducir los efectos secundarios y las complicaciones de la terapia en comparación con los medicamentos de quimioterapia.
A los investigadores también les gustaría saber si tomar cetuximab tiene algún efecto sobre ciertas moléculas relacionadas con el cáncer en el cáncer y las células normales dentro de la mejilla. Les gustaría probar esto tomando una pequeña biopsia del tumor, así como un frotis del interior de la mejilla, antes y poco después del inicio de la terapia.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio III-IV (excluyendo N3 o T4) confirmado patológicamente, sin tratamiento previo, sin evidencia de metástasis a distancia.
- Se requiere una biopsia del tumor previa al tratamiento con tumor suficiente para el análisis de VPH o p16. El tumor debe ser VPH(+) o p16(+)
Historial de tabaquismo <10 paquetes-año o equivalente (incluidos cigarrillos, puros, pipas, tabaco de mascar y/o marihuana). Un porro de cannabis equivale a 5 cigarrillos. (Aldington y otros, Thorax 2007; 62:1058-1063). Definiciones de condición de fumador (Encuesta Nacional de Entrevistas de Salud y Sistema de Vigilancia de Factores de Riesgo del Comportamiento (Nelson DE et al al, Am J Pub Health 2003;93:1335):
- Fumadores: fumar ahora todos los días o algunos días en el último mes
- Dejar de fumar: al menos 100 cigarrillos/vida y no haber fumado en los últimos 1-12 meses
- Exfumador: al menos 100 cigarrillos/vida y no fumar >12 meses
Nunca fumadores: <100 cigarrillos (o equivalente)/vida
- KPS > 80 (ver Apéndice A)
- Los pacientes deben someterse a una estadificación tumoral endoscópica previa al tratamiento y a una exploración PET-CT
- Criterios de laboratorio:
- WBC > 3500/ul
- granulocitos > 1500/ul
- Recuento de plaquetas > 100.000/ul
- Bilirrubina total < 1,5 X LSN
AST y ALT < 2,5 X LSN
- Aclaramiento de creatinina >30 cc/min
- Los pacientes deben firmar el consentimiento informado específico del estudio.
- Los pacientes deben tener, en opinión de un médico tratante, un tumor que sea accesible para biopsia en la clínica.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa de cabeza y cuello o antecedentes de otras neoplasias malignas anteriores que no sean de cabeza y cuello (excluyendo cáncer de piel y cáncer de próstata tratado en estadio temprano) en los últimos 3 años
- Radiación previa de cabeza y cuello o quimioterapia
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para tolerar este tratamiento o limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes que residen en prisión
- Pacientes con tratamiento previo con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (anticuerpo o molécula pequeña)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cetuximab
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Antes de los pacientes de radioterapia, recibirá una dosis de carga única de cetuximab.
Los pacientes también tendrán dos biopsias adicionales antes y después de cetuximab para determinar cómo se ve afectado el tumor.
También se administrará una infusión de Cetuximab una vez a la semana durante la radioterapia. Se iniciará la radiación (70 Gy en 35 fracciones durante 7 semanas al tumor macroscópico, 50-60 Gy a los volúmenes diana subclínicos) cinco días a la semana hasta alcanzar la dosis total de radiación. se alcanza la receta prescrita por el médico.
La radiación se administrará simultáneamente con cetuximab 250 mg/m2 semanal, administrados los lunes o martes de cada semana.
Para evaluar los problemas de deglución causados por la radioterapia, los pacientes se someterán a una evaluación de la deglución mediante videofluoroscopia (VF).
Se administrarán cuestionarios de calidad de vida antes de la terapia y periódicamente hasta 36 meses después de la terapia.
Para evaluar si el tumor se erradicó por completo, se realizará una tomografía computarizada-PET 3 meses después de finalizar la terapia.
Se iniciará la radiación (70 Gy en 35 fracciones durante 7 semanas al tumor macroscópico, 50-60 Gy a volúmenes diana subclínicos) cinco días a la semana hasta alcanzar la dosis total de radiación prescrita por el médico.
La radiación se administrará simultáneamente con cetuximab 250 mg/m2 semanal, administrados los lunes o martes de cada semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de pacientes cuyos tumores recurren (incluye recurrencia local, regional y a distancia, y segundos tumores primarios). Nota: La investigación indica que la libertad de progresión local y regional (FFLRP) es una medida más significativa. Por lo tanto, el porcentaje de pacientes con FFLRP se incluye a continuación como una medida Post-Hoc. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar la toxicidad en pacientes que recibieron cetuximab-RT, los eventos adversos se agruparon en tres categorías: ninguno, leve a moderado (grado 1 o 2) y grave (grado 3 o 4).
Calificado según los Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 4.0 (CTCAE v4).
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3 años
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Toxicidades relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Las toxicidades se miden por el número de participantes que experimentan uno o más tipos o indicadores de toxicidad, que se muestran como todos los grados y grados 3-4.
Como cada participante podría tener múltiples toxicidades, la cantidad de incidentes supera la cantidad de participantes.
Toxicidades clasificadas según el CTCAE v4.
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3 años
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Cambio medio en el receptor del factor de crecimiento epidérmico tumoral (EGFR)
Periodo de tiempo: Día 7
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La relación (cambio de veces) de la dosis de cetuximab post/pre carga de EGFR tumoral.
Informado como la media de los cambios de pliegue en todos los participantes que tenían una muestra de tumor evaluable.
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Día 7
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Cambio medio en el EGFR fosforilado tumoral (pEGFR)
Periodo de tiempo: Día 7
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La relación (cambio de pliegue) de la dosis de cetuximab pEGFR tumoral posterior/previa a la carga.
Informado como la media de los cambios de pliegue en todos los participantes que tenían una muestra de tumor evaluable.
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Día 7
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Cambio en el nivel de EGFR tumoral en relación con EGFR en mucosa normal
Periodo de tiempo: Día 7
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Se evaluó el EGFR de la mucosa normal para compararlo con el EGFR en la muestra tumoral.
Se resumió el cambio en el nivel de EGFR del tumor después de la dosis de cetuximab antes de la carga en relación con el cambio en el nivel de EGFR de la mucosa normal después de la dosis de cetuximab antes de la carga en todos los participantes que tenían una muestra de tumor evaluable y una muestra de mucosa normal.
El valor informado es la proporción de cambio de pliegue en tumor/cambio de pliegue en EGFR bucal.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias orofaríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (OTRO: University of Michigan IRBMED)
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