Epigenética y trastornos metabólicos en hombres con síndrome de Klinefelter (IZKF-CRA03-09)

Este estudio aclarará cómo el origen parental del cromosoma X influye en el estado de salud y en el destino metabólico de los pacientes con Klinefelter. La epigenética y la investigación de transcriptomas se vincularán directamente con el patrón metabólico e inflamatorio de los pacientes reales para mejorar su atención. El Síndrome de Klinefelter es uno de los trastornos genéticos más comunes en los hombres. Los pacientes tienen un cromosoma X supernumerario, que está parcialmente activo y perturba el desarrollo masculino normal. La deficiencia de testosterona en forma de hipogonadismo primario es una característica común en estos hombres. Tal condición promueve patrones metabólicos clínicamente relevantes relacionados con un estado proinflamatorio y diabetes mellitus tipo 2 (resistencia a la insulina), enfermedad cardiovascular e infertilidad. Sin embargo, la variedad de patologías es pronunciada entre los pacientes y las bajas concentraciones de testosterona no pueden explicar completamente la amplia gama de patologías en estos hombres. Algunos pacientes se vuelven clínicamente evidentes durante la pubertad y la adolescencia, algunos en la treintena o más tarde y todos muestran una gran variación en el fenotipo. La activación y desactivación de genes específicos en el cromosoma X es diferencial, dependiendo del origen del lado materno o paterno. Por lo tanto, se hipotetiza una influencia sobre el cuadro clínico. Por lo tanto, los objetivos clave son la aclaración del origen parental del cromosoma X supernumerario y la elucidación de la metilación y el perfil de expresión de los genes fundamentales del cromosoma X. Estos se relacionarán con patrones metabólicos e inflamatorios clínicamente relevantes, así como con la fertilidad para identificar riesgos individuales y estrategias de tratamiento para pacientes con Klinefelter.