Epigenetica e disturbi metabolici negli uomini con la sindrome di Klinefelter (IZKF-CRA03-09)

Questo studio chiarirà in che modo l'origine parentale del cromosoma X influenza lo stato di salute e il destino metabolico nei pazienti Klinefelter. L'epigenetica e la ricerca sul trascrittoma saranno direttamente collegate al modello metabolico e infiammatorio dei pazienti reali per migliorare la cura per loro. La sindrome di Klinefelter è una delle malattie genetiche più comuni negli uomini. I pazienti hanno un cromosoma X soprannumerario, che è parzialmente attivo e disturba il normale sviluppo maschile. La carenza di testosterone sotto forma di ipogonadismo primario è una caratteristica comune in questi uomini. Tale condizione promuove schemi metabolici clinicamente rilevanti correlati a uno stato pro-infiammatorio e diabete mellito di tipo 2 (insulino-resistenza), malattie cardiovascolari e infertilità. Tuttavia, la varietà di patologie è pronunciata tra i pazienti e le basse concentrazioni di testosterone non possono spiegare completamente l'ampia portata delle patologie in questi uomini. Alcuni pazienti diventano clinicamente evidenti durante la pubertà e l'adolescenza, alcuni intorno ai trent'anni o più tardi e tutti mostrano un'enorme variazione nel fenotipo. L'accensione e lo spegnimento di geni specifici sul cromosoma X è differenziale, a seconda dell'origine materna o paterna. Si ipotizza quindi un'influenza sul quadro clinico. Pertanto, gli obiettivi chiave sono il chiarimento dell'origine parentale del cromosoma X soprannumerario e il chiarimento della metilazione e del profilo di espressione dei geni cardine del cromosoma X. Questi saranno correlati a modelli metabolici e infiammatori clinicamente rilevanti, nonché alla fertilità per identificare i rischi individuali e le strategie di trattamento per i pazienti con Klinefelter.