Monoterapia con vectores adenovirales o combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama recurrente/metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad
2. Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente, ya sea localmente recurrente o enfermedad metastásica con lesiones inyectables, para el cual no existe una terapia curativa comprobada.
3. Falló o progresó en al menos 1 régimen previo de quimioterapia sistémica ± terapia biológica/experimental (si es terapia de primera línea, falla o progresión durante los primeros 30 días).
4. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 y alopecia.
5. Un mínimo de 2 lesiones evaluadas mediante imágenes utilizando mRECIST v1.1.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0, 1, 2
7. Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente confiable.

8. Reserva adecuada de médula ósea según lo indicado por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL (sin uso de factores de crecimiento dentro de los 7 días)
   2. Recuento absoluto de linfocitos > 700/μL (sin uso de factores de crecimiento dentro de los 7 días)
   3. Recuento de plaquetas > 100.000/mm3 (sin transfusión en los 7 días previos)
   4. Hemoglobina > 9,0 g/dL (sin transfusión en los 7 días previos)
9. Tasa de filtración glomerular estimada utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease: eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2

10. Función hepática adecuada evidenciada por lo siguiente:

    1. Bilirrubina ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×LSN, en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5×LSN

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con tumores de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu positivo (inmunohistoquímica [IHC]) 3+ o hibridación in situ con fluorescencia amplificada) que son elegibles para, pero que no han recibido terapia dirigida contra HER2 (p. trastuzumab)
2. Terapias anticancerígenas concomitantes

3. Períodos de interrupción de terapias anteriores:

   1. Radiación dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción
   2. Quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
   3. Nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
   4. Terapia biológica y/o terapia inmunomoduladora, inhibidores de puntos de control dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción
   5. No se requiere un período de lavado para la terapia endocrina
4. Radioterapia que abarca >25% de la médula ósea
5. Antecedentes de trasplante de médula ósea o de células madre
6. Cualquier condición congénita o adquirida que impida generar una respuesta inmune

7. Terapia inmunosupresora:

   1. Fármacos inmunosupresores sistémicos, incluidos los corticosteroides (equivalente de prednisona >10 mg/día)
   2. Supresión inmunológica/que requieren fármacos inmunosupresores, incluidos los aloinjertos de órganos
   3. Enfermedad autoinmune activa que requiere el equivalente de >10 mg/día de prednisona
8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio
9. Antecedentes de neoplasia maligna previa, a menos que la neoplasia maligna previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente ≥ 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia
10. Sujetos con metástasis cerebrales o subdurales, a menos que se haya completado la terapia local y se hayan interrumpido los corticosteroides para esta indicación durante ≥4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
11. Cualquier medicamento que induzca, inhiba o sea sustrato del citocromo P450 (CYP450) 3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
12. Sujetos con carcinomatosis meníngea
13. Hipersensibilidad significativa conocida a los fármacos o excipientes del estudio
14. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral
15. Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada [PTT] <1,5 x LSN, si no se anticoagula terapéuticamente.
16. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) O arritmia ventricular activa que requiere medicación
17. Cualquier otra condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa
18. Infección localizada en el sitio de la(s) lesión(es) inyectable(s) que requiere terapia antiinfecciosa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.