Estudio del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas no mieloablativas en pacientes con neoplasias malignas hematológicas o anemia aplásica adquirida

Criterios de inclusión:

Selección de pacientes Criterios de inclusión

1. Edad menor de 70 años y mayor de 18 años
2. Ausencia de donante emparentado totalmente compatible con HLA
3. Necesidad de un trasplante urgente, definida como dentro de las 8 semanas posteriores a la derivación al centro de trasplante o ausencia de VUD compatible con HLA después de buscar en los registros internacionales. También serán elegibles los pacientes con VUD HLA compatible pero cuyo donante sea considerado por el centro de trasplante como no apto. 4. Consentimiento informado.

Criterios de inclusión de enfermedades:

En general, esto abarca todos los trastornos hematológicos en los que está clínicamente indicado un trasplante de donante voluntario no emparentado (UD).

1. Leucemias agudas, crónicas o síndromes mielodisplásicos en los que el trasplante alogénico se considera la mejor opción de tratamiento.

a. Leucemia mieloide aguda (LMA) i. En primera remisión completa (CR1) con una de las siguientes características:

1. Alteraciones citogenéticas o moleculares de alto riesgo (p. t(9;22), deleción 7/7q-, monosomía 5 o del(5q), alteraciones 3q26, cariotipo complejo [3 o más anomalías], alteraciones p53, 11q23 especialmente anomalías t(6;11), FLT-3 ITD , cariotipo monosomal.
2. Leucocitos al diagnóstico > 50 x 109/l (excepto en casos con reordenamientos moleculares de buen pronóstico en los que los leucocitos deben ser > 100 x 109/l) b. Síndromes mielodisplásicos 1. Índice de pronóstico internacional (IPSS) superior a 1 (grupo intermedio 2 o alto riesgo)

2. IPSS 0 o 0,5 en presencia de citopenias que requieran tratamiento. C. AML o MDS relacionados con la terapia en la primera CRd. AML o MDS en segundo (CR2) o subsiguiente CRe. Leucemia mieloide crónica Ph' positiva i. En la primera fase crónica si se demuestra claramente refractario y/o intolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa ii. En segunda fase crónica 2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)a. En CR1 con alguna de las siguientes características: i. Alteraciones cromosómicas o moleculares de muy alto riesgo (p. t(9;22), t(4;11), cariotipo complejo en adultos, reordenamientos bcr/abl, reordenamientos MLL) ii. Respuesta lenta al tratamiento de inducción definida como la presencia de >10 % de blastos en la médula ósea en el día 14 del tratamiento de induccióniii. Adultos mayores de 30 añosiv. Adultos con línea celular B ALL con un número de leucocitos en el momento del diagnóstico >25 x 109/L o línea celular T ALL con un número de leucocitos en el momento del diagnóstico >100X109/Lb. En RC2 o RC posterior 3. Linfoma no Hodgkina. LNH folicular: en segunda o posteriores remisiones completas o parcialesb. LNH de células del manto: en segunda o posterior remisión completa o parcialc. LNH de alto grado: en segunda remisión completa o muy buena parcial 4. Enfermedad de Hodgkina. en segunda o posterior remisión completa o parcial 5. Leucemia linfocítica crónica. a. en segunda o posterior remisiónb. con características de pronóstico de riesgo adverso en la primera remisión 6. Anemia aplásica adquirida 7. Mielofibrosis: puntuación de Lille alta, puntuación de Cervantes alta 8. Otras neoplasias hematológicas malignas para las que está indicado el HSCT UD

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con un hermano donante compatible 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 disponible o un donante de médula ósea no emparentado 7-8/8
2. Disponibilidad de unidad/es de UCB adecuadas y elegibles para un trasplante de UCB
3. Estado funcional ECOG peor que 2
4. Insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento, enfermedad arterial coronaria sintomática o FEVI inferior al 35%.
5. Enfermedad hepática, con bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior normal o AST > 5 veces el límite superior normal.
6. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, con disminución de la DLCO < 50 % de lo previsto; o hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg con DLCO gravemente disminuida < 50 % de lo previsto.
7. Deterioro de la función renal (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina < 50 % para edad, sexo, peso).
8. Irradiación previa que impide la administración segura de una dosis adicional de 200 cGy de irradiación corporal total (TBI).
9. pacientes VIH positivos.
10. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando debido a los riesgos para el feto del régimen de acondicionamiento y los riesgos potenciales para los lactantes.
11. Esperanza de vida severamente limitada por otras enfermedades además de la indicación de la enfermedad para el trasplante
12. Infección no controlada concurrente grave, p. tuberculosis activa, micosis o infección viral
13. Trastornos psiquiátricos/ psicológicos graves
14. Ausencia de / incapacidad para proporcionar consentimiento informado
15. Pacientes con leucemia aguda con >5% de blastos en médula ósea
16. LNH de grado intermedio o alto, LNH de células del manto y enfermedad de Hodgkin refractaria a la terapia de rescate