Estudo do transplante de células-tronco hematopoéticas haplo-idênticas não mieloablativas em pacientes com malignidades hematológicas ou anemia aplástica adquirida

Critério de inclusão:

Seleção de pacientes Critérios de inclusão

1. Idade inferior a 70 anos e superior a 18 anos
2. Ausência de doador aparentado HLA totalmente compatível
3. Necessidade de transplante urgente, definida como dentro de 8 semanas após o encaminhamento ao centro de transplante ou ausência de DUV HLA compatível após busca nos registros internacionais. Pacientes com DUV compatível com HLA, mas cujo doador é considerado inadequado pelo centro de transplante também serão elegíveis. 4. Consentimento informado.

Critérios de inclusão da doença:

Em geral, isso abrange todos os distúrbios hematológicos em que um transplante de doador voluntário não aparentado (UD) é clinicamente indicado.

1. Leucemia aguda, crônica ou síndrome mielodisplásica para a qual o transplante alogênico é considerado a melhor opção de tratamento.

a. Leucemia mielóide aguda (LMA) i. Em primeira remissão completa (CR1) com uma das seguintes características:

1. Alterações citogenéticas ou moleculares de alto risco (ex. t(9;22), deleção 7/7q-, monossomia 5 ou del(5q), alterações 3q26, cariótipo complexo [3 ou mais anomalias], alterações p53, 11q23 especialmente t(6;11) anormalidades, FLT-3 ITD , cariótipo monossômico.
2. Leucócitos ao diagnóstico > 50 x109/l (exceto em casos com bom prognóstico rearranjos moleculares para os quais os leucócitos devem ser > 100 x 109/l) b. Síndromes mielodisplásicas1. Índice Internacional de Prognóstico (IPSS) acima de 1 (grupo intermediário 2 ou alto risco)

2. IPSS 0 ou 0,5 na presença de citopenias que requerem tratamento. c. AML ou MDS relacionada à terapia no primeiro CRd. AML ou MDS em segundo (CR2) ou CRe subsequente. Leucemia mieloide crônica Ph' positiva i. Na primeira fase crônica, se refratária e/ou intolerância aos inibidores da tirosina quinase for claramente demonstrada ii. Na segunda fase crônica 2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA)a. Em CR1 com uma das seguintes características: i. Alterações cromossômicas ou moleculares de risco muito alto (ex. t(9;22), t(4;11), cariótipo complexo em adultos, rearranjos bcr/abl, rearranjos MLL) ii. Resposta lenta ao tratamento de indução definida como a presença de >10% de blastos na medula óssea no dia 14 do tratamento de induçãoiii. Adultos com idade > 30 anosiv. Adultos com linhagem de células B ALL com número de leucócitos no diagnóstico >25 x 109/L ou linhagem de células T ALL com número de leucócitos no diagnóstico >100X109/Lb. Em CR2 ou CR subsequente 3. Linfoma não-Hodgkina. LNH folicular: em segunda ou subseqüente remissão completa ou parcialb. LNH de células do manto: em segunda ou subseqüente remissão completa ou parcialc. NHL de alto grau: em segunda remissão parcial completa ou muito boa 4. Doença de Hodgkina. na segunda ou subseqüente remissão completa ou parcial 5. Leucemia linfocítica crônica. a. na segunda ou subseqüente remissãob. com características prognósticas de risco adverso na primeira remissão 6. Anemia Aplástica Adquirida 7. Mielofibrose - pontuação Lille - alta, pontuação Cervantes alta 8. Outras neoplasias hematológicas para as quais UD HSCT é indicado

Critério de exclusão:

1. Pacientes com um doador irmão compatível 7-8/8 HLA-A, -B, -C, -DRB1 disponível ou doador de medula óssea não aparentado 7-8/8
2. Disponibilidade de unidades de SCU adequadas e elegíveis para transplante de SCU
3. Status de desempenho ECOG pior que 2
4. Insuficiência cardíaca que requer tratamento, doença arterial coronariana sintomática ou FEVE menor que 35%.
5. Doença hepática, com bilirrubina total maior que 2 vezes o limite superior do normal ou AST > 5 vezes o limite superior do normal.
6. Hipoxemia grave, pO2 < 70 mm Hg, com diminuição da DLCO < 50% do previsto; ou hipoxemia leve, pO2 < 80 mm Hg com DLCO gravemente diminuída < 50% do previsto.
7. Função renal prejudicada (creatinina > 2 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < 50% para idade, sexo, peso).
8. Irradiação prévia que impeça a administração segura de uma dose adicional de 200 cGy de irradiação corporal total (TBI).
9. pacientes HIV positivo.
10. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando devido aos riscos para o feto do regime de condicionamento e riscos potenciais para lactentes.
11. Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da doença indicada para transplante
12. Infecção concomitante grave não controlada, por ex. tuberculose ativa, micoses ou infecção viral
13. Distúrbios psiquiátricos/psicológicos graves
14. Ausência/incapacidade de fornecer consentimento informado
15. Pacientes com leucemia aguda com >5% de blastos na medula óssea
16. LNH de grau intermediário ou alto, LNH de células do manto e doença de Hodgkin refratária à terapia de resgate