Investigación abierta de la seguridad y eficacia de DIABECELL en pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

• Adultos (hombres o mujeres) en el rango de edad de 18 a 65 años
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (duración mínima de 5 años) de acuerdo con los criterios de la American Diabetes Association. Los pacientes deberían haber sido tratados continuamente con insulina desde el diagnóstico (Comité de Expertos en el Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes Mellitus 2002)
• Pacientes con diabetes mellitus tipo I frágil establecida con un historial crónico bien documentado de inestabilidad metabólica que no pueden lograr un control metabólico aceptable (que puede incluir el tratamiento con el uso de una bomba de infusión continua de insulina) sin experimentar múltiples episodios de hipoglucemia, a menudo sin darse cuenta
• Pacientes con una HbA1C ≤12% antes de recibir su primer xenotrasplante
• Péptido C plasmático <0,3 ng/ml después de una prueba de estimulación con glucagón (Scheen et al. 1996)
• Si es mujer, no tiene capacidad para procrear (aquellas que tienen más de dos años de posmenopausia o se han sometido a esterilización voluntaria pueden ser consideradas para la inscripción) o si tiene capacidad para procrear, aceptar la inserción de un dispositivo intrauterino (DIU) durante la duración del estudio.
• Entrega de consentimiento informado por escrito. Se requerirá que los pacientes acepten cumplir con todas las pruebas y visitas especificadas en el protocolo, y ellos (y sus parejas/contactos cercanos) también deberán dar su consentimiento para el monitoreo microbiológico a largo plazo, que es una parte integral del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diabetes tipo 2, definida como una edad de inicio > 30 años y/o antecedentes de tratamiento con hipoglucemiantes orales y/o resistencia a la insulina (definida como un requerimiento de dosis de insulina ≥ 1,2 U/kg/día)
• HbA1C >12 % antes de recibir el primer xenotrasplante Índice de masa corporal (IMC) ≥28 kg/m2
• Infección activa, con proteína C reactiva en plasma ≥10 mg/L al inicio
• Recepción previa de un órgano, injerto de piel u otro trasplante de tejido de un donante humano o animal
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores para otra afección médica
• Historia previa de enfermedad peritoneal o hallazgos anormales en la laparoscopia inicial
• Cirugía abdominal previa, excluyendo apendicectomía no complicada, colecistectomía o cesárea
• Antecedentes de enfermedad pélvica inflamatoria o endometriosis.
• Incapacidad para tolerar medicamentos orales o antecedentes de malabsorción significativa
• Anticuerpos contra el VIH y/o factores de riesgo de infección por el VIH
• Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo y anticuerpo central de hepatitis B
• Enfermedad renal, definida como creatinina sérica >130 μmol/L en hombres y >110 μmol/L en mujeres y/o albúmina urinaria >500 mg/L y/o hematuria y/o sedimento urinario activo o cilindros
• Complicaciones microvasculares de la diabetes definidas como retinopatía o maculopatía proliferativa o preproliferativa no tratada y potencialmente amenazante para la visión; neuropatía periférica dolorosa; neuropatía autonómica que se manifiesta como hipotensión postural; gastroparesia o enteropatía diabética

• Condiciones comórbidas graves que probablemente afecten la participación en el estudio, que incluyen:

  1. Enfermedad cardíaca coronaria previa que se manifiesta como infarto de miocardio sin elevación del ST (NSTEMI), infarto de onda Q o angina inestable; injerto de derivación de arteria coronaria (CABG); o angioplastia percutánea
  2. Enfermedad cerebrovascular previa que se manifiesta como ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidente cerebrovascular
  3. Enfermedad vascular periférica con amputación previa
  4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fibrilación auricular crónica
  5. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma con hospitalización previa por descompensación; un requisito para la ventilación mecánica en cualquier etapa; o tratamiento a largo plazo con corticosteroides orales
  6. Enfermedad hepática con pruebas de función hepática anormales definidas como bilirrubina sérica ≥20 µmol/L y/o ALT ≥100 U/L y/o GGT ≥100 U/L y/o albúmina <35 g/L
  7. Trastornos hematológicos, incluyendo hemoglobina ≤110 g/L o recuento de plaquetas <80 x 109/L
  8. Enfermedad de úlcera péptica y/o antecedentes de sangrado gastrointestinal previo
  9. Neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales
  10. Historia de la epilepsia
  11. hipotiroidismo no tratado
  12. Insuficiencia suprarrenal conocida
• Antecedentes de adicción a drogas, sustancias o alcohol
• Cualquier factor detectado a partir de la evaluación psicométrica en la visita 2 antes del trasplante durante el período de selección que, en opinión del psicólogo clínico, pueda afectar la capacidad de una persona para participar plenamente en el estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio, incluida la demencia, la enfermedad mental o un historial de incumplimiento de las citas o tratamientos.