Estudio piloto de lubiprostona como modulador de la translocación microbiana intestinal y la activación inmunitaria sistémica en personas infectadas por el VIH con recuperación incompleta de células T CD4+ con terapia antirretroviral (LAMBCHOP)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por Western blot o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el rápido inicial VIH y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.
• En terapia de combinación de comprimido único de tenofovir/emtricitabina/efavirenz durante al menos 72 semanas antes del ingreso al estudio.
• No hay planes para cambiar el régimen antirretroviral al menos en los próximos 3 meses después del ingreso al estudio.
• Recuento de células CD4+ < 350 células/mm3 obtenido dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio que tenga una certificación de Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) o su equivalente.
• Todos los recuentos de células CD4+ anteriores deben ser < 350 células/mm3 durante al menos 72 semanas antes del ingreso al estudio mientras los sujetos estaban en TAR.
• Documentación de ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección (p. ej., < 50 copias/ml en el ensayo Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copias/ml en el ensayo de ARN del VIH-1 Versant por ADN ramificado, < 400 copias/ml en un ensayo Roche Amplicor estándar, < 40 copias/mL en la prueba de PCR en tiempo real Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copias/mL en el ensayo COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) verificado por al menos dos mediciones antes del ingreso al estudio , una de las cuales debe ser al menos 48 semanas antes del ingreso al estudio y una medición que se obtuvo entre 121 días y 48 semanas antes del ingreso al estudio.
• Detección de ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección obtenido dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio utilizando un ensayo aprobado por la FDA (p. ej., < 50 copias/ml en el ensayo Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copias/ml en el ensayo Versant HIV -1 ensayo de ARN por ADN ramificado, < 40 copias/mL en la prueba de PCR en tiempo real Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copias/mL en el ensayo COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Valores de laboratorio en ayunas obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la entrada de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3
  • Razón internacional normalizada (INR)
• Mujeres con potencial reproductivo (definidas como niñas que han llegado a la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos; es decir, aquellas que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a un procedimiento de esterilización [histerectomía , ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral]) debe tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero u orina con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL realizada dentro de las 24 horas anteriores al ingreso al estudio.

Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la mujer debe aceptar usar una forma de anticonceptivo como se indica a continuación mientras recibe el tratamiento especificado en el protocolo y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento.

• Si el sujeto femenino no tiene potencial reproductivo (niñas que no han llegado a la menarquia, mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica, por ejemplo, histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral o salpingectomía), ella es elegible sin requerir el uso de un anticonceptivo. El autoinforme es documentación aceptable de esterilización, otros métodos anticonceptivos y menopausia.
• Hombres y mujeres de ≥ 18 y ≤ 65 años.
• Capacidad y voluntad del sujeto o representante legalmente autorizado para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Diarrea activa (3 o más deposiciones sin formar por día) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio (excepto si el investigador del sitio o el proveedor de atención primaria atribuyen la diarrea al uso de antirretrovirales o azitromicina).
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa.
• Antecedentes de enfermedad hepática significativa, definida como enfermedad hepática crónica (incluida la enfermedad hepática alcohólica crónica, hepatitis B o C), más: a) ascitis, b) encefalopatía o c) una puntuación de Child-Pugh > 7.
• Recibir terapia antimicrobiana dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: Se permite el uso de antimicrobianos para la profilaxis de infecciones oportunistas, por ejemplo, azitromicina o trimetoprim-sulfametoxazol.

• Infección activa que requiere el uso de antibióticos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o su formulación.
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 14 días anteriores a la entrada.

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos durante más de 3 días consecutivos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio:

  • Inmunosupresores (p. ej., azatioprina, corticosteroides [se permiten dosis de reemplazo fisiológico], ciclosporina, micofenolato, AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
  • Moduladores inmunitarios (p. ej., citocinas [p. ej., IL-2], factor estimulante de colonias de granulocitos, hormona del crecimiento, antagonistas del factor de necrosis tumoral, talidomida)
  • Agentes antineoplásicos
  • Probióticos (definidos como productos que contienen cantidades significativas de microorganismos vivos y se ingieren para obtener beneficios específicos para la salud, por ejemplo, yogur con cultivos vivos y activos, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y heparina)
• Vacunas dentro de la semana anterior a las visitas previas al ingreso o al ingreso al estudio.

NOTA: Se recomienda a los sujetos que se vacunen contra la influenza antes de la visita previa al ingreso al estudio.

• Participación en cualquier ensayo de inmunoterapia/vacunación terapéutica contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Amamantamiento.