Estudo piloto da lubiprostona como modulador da translocação microbiana intestinal e ativação imunológica sistêmica em pessoas infectadas pelo HIV com recuperação incompleta de células T CD4+ em terapia antirretroviral (LAMBCHOP)

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por Western blot ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do rápido inicial HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, carga viral plasmática de RNA de HIV-1.
• Em terapia combinada de tenofovir/emtricitabina/efavirenz em comprimido único por pelo menos 72 semanas antes da entrada no estudo.
• Sem planos de mudar o esquema antirretroviral pelo menos nos próximos 3 meses após a entrada no estudo.
• Contagem de células CD4+ < 350 células/mm3 obtida dentro de 120 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.
• Todas as contagens de células CD4+ anteriores devem ser < 350 células/mm3 por pelo menos 72 semanas antes da entrada no estudo enquanto os indivíduos estavam em ART.
• Documentação de RNA do HIV-1 abaixo do limite de detecção (por exemplo, < 50 cópias/mL no ensaio Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 cópias/mL no ensaio Versant HIV-1 RNA por DNA ramificado, < 400 cópias/mL em um ensaio Roche Amplicor padrão, < 40 cópias/mL no teste de PCR em tempo real Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 cópias/mL no ensaio COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) verificado por pelo menos duas medições antes da entrada no estudo , uma das quais deve ser de pelo menos 48 semanas antes da entrada no estudo e uma medição obtida entre 121 dias e 48 semanas antes da entrada no estudo.
• Triagem de RNA do HIV-1 abaixo do limite de detecção obtido dentro de 120 dias antes da entrada no estudo usando um ensaio aprovado pela FDA (por exemplo, < 50 cópias/mL no ensaio Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 cópias/mL no Versant HIV -1 Ensaio de ARN por ADN ramificado, < 40 cópias/mL no teste de PCR em tempo real Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 cópias/mL no ensaio COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Valores laboratoriais em jejum obtidos dentro de 45 dias antes da entrada, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3
  • Razão normalizada internacional (INR)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo (definido como meninas que atingiram a menarca ou mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos; ou seja, aquelas que tiveram menstruação nos últimos 24 meses ou não foram submetidas a um procedimento de esterilização [histerectomia , ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou salpingectomia bilateral]) deve ter um teste de gravidez β-HCG sérico ou urinário negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL realizado dentro de 24 horas antes da entrada no estudo.

Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a mulher deve concordar em usar uma forma de contraceptivo conforme listado abaixo enquanto estiver recebendo o tratamento especificado pelo protocolo e por 4 semanas após interromper o tratamento.

• Se o indivíduo do sexo feminino não tiver potencial reprodutivo (meninas que não atingiram a menarca, mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica, por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas ou salpingectomia), ela é elegível sem exigir o uso de um contraceptivo. O autorrelato é uma documentação aceitável de esterilização, outros métodos contraceptivos e menopausa.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 65 anos.
• Capacidade e vontade do sujeito ou representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Diarreia ativa (3 ou mais evacuações não formadas por dia) dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (exceto se o investigador do centro ou prestador de cuidados primários atribuir a diarreia ao uso de antirretrovirais ou azitromicina).
• História ou doença inflamatória intestinal ativa.
• História de doença hepática significativa, definida como doença hepática crônica (incluindo doença hepática alcoólica crônica, hepatite B ou C), mais: a) ascite, b) encefalopatia ou c) pontuação de Child-Pugh > 7.
• Recebimento de terapia antimicrobiana dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: O uso de antimicrobianos para profilaxia de infecções oportunistas, por exemplo, azitromicina ou trimetoprima-sulfametoxazol, é permitido.

• Infecção ativa requerendo o uso de antibióticos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo ou sua formulação.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 14 dias anteriores à entrada.

• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos por mais de 3 dias consecutivos nos 60 dias anteriores à entrada no estudo:

  • Imunossupressores (por exemplo, azatioprina, corticosteroides [doses de reposição fisiológicas são permitidas], ciclosporina, micofenolato, AINEs (anti-inflamatórios não esteroides), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
  • Moduladores imunológicos (por exemplo, citocinas [por exemplo, IL-2], fator estimulante de colônias de granulócitos, hormônio do crescimento, antagonistas do fator de necrose tumoral, talidomida)
  • Agentes antineoplásicos
  • Probióticos (definidos como produtos que contêm quantidades significativas de microrganismos vivos e são ingeridos para benefícios específicos à saúde, por exemplo, iogurte com culturas vivas e ativas, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Anticoagulantes (por exemplo, varfarina e heparina)
• Vacinações dentro de 1 semana antes das visitas de pré-entrada ou entrada no estudo.

NOTA: Os indivíduos são encorajados a tomar a vacina contra a gripe antes da visita de pré-entrada no estudo.

• Participação em qualquer ensaio de imunoterapia/vacinação terapêutica contra o HIV dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Amamentação.