Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av Lubiprostone som en modulator av tarmmikrobiell translokasjon og systemisk immunaktivering hos HIV-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting på antiretroviral terapi (LAMBCHOP)

8. august 2023 oppdatert av: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

LAMBCHOP-Lubiprostone-aktivitet blant mikrobiota i tykktarmen i HIV i motvirkende permeabilitet: En pilotstudie av Lubiprostone som en modulator av tarmmikrobiell translokasjon og systemisk immunaktivering hos HIV-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting på antiretroviral terapi

Bruk av lubiprostone vil redusere nivåene av immunaktivering hos HIV-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting med antiretroviral terapi (ART).

  • Lubiprostone vil redusere nivåene av translokerte tarmmikrobielle produkter hos HIV-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting med ART.
  • Nedgangen i nivåer av translokerte tarmmikrobielle produkter vil være assosiert med en nedgang i nivåene av immunaktivering hos HIV-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting med ART.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Ufullstendig immungjenoppretting hos HIV-infiserte individer er assosiert med nedsatt immunrespons mot antigener, opportunistiske infeksjoner, hjerte- og karsykdommer og maligniteter og økt dødelighet. Flere studier har pekt på økt mikrobiell translokasjon og immunaktivering som spiller en kausativ rolle hos disse pasientene med begrenset CD4-restitusjon med antiretroviral terapi (ART). Tarmslimhinnen til HIV-infiserte individer opprettholder en rask og dyp uttømming av CD4+ T-celler i tarmslimhinnen så tidlig som noen dager etter infeksjon. Disse endringene fører til defekter i slimhinnens immun- og epitelbarrierefunksjon som tillater translokasjon av tarmmikrobielle produkter, slik som plasma LPS (endotoksin) og bakteriell 16s DNA. Plasmaendotoksin og bakteriell 16s DNA er forhøyet hos HIV-infiserte individer, og nivåene deres er assosiert med økte nivåer av immunaktivering. ART reverserer ikke lett underskuddet i tarmslimhinnen CD4+ T-celler. Epitelbarrieren som består av tight junction-komplekser i GI-kanalen er et viktig forsvar som må brytes for at mikrobielle antigener og enterotoksiner uttrykt av patogene bakterier skal gå fra lumen i tarmen til lamina propria i GI-kanalen. Gitt nyere data som viser økte komplikasjoner og dødelighet hos HIV-infiserte individer til tross for undertrykt viral replikasjon på ART, har etterforskere foreslått at tilleggsterapier som tar sikte på å redusere mikrobiell translokasjon og/eller dens inflammatoriske konsekvenser kan forbedre den langsiktige prognosen for HIV-infiserte individer. En intervensjon som reduserer nivået av translokerte tarmmikrobielle produkter ved å bruke modulatorer som virker ved slimhinnebarrieren, er en strategi som ikke er studert ved HIV.

LAMBCHOP er en randomisert, åpen, kontrollert tre-armsstudie som vil teste om 4 ukers behandling med lubiprostone, en apikal lumen ClC-2 kloridkanalaktivator lisensiert for behandling av kronisk idiopatisk forstoppelse og irritabel tarm-syndrom med forstoppelse, reduserer nivåer av translokerte tarmmikrobielle produkter og markører for immunaktivering hos HIV-infiserte personer på antiretroviral terapi med ufullstendig CD4-restitusjon. Lubiprostone er en potent tarmepitelsekretagog som har vist seg å stimulere utvinning av slimhinnebarrierefunksjon via gjenoppretting av tight junction proteinkomplekser i ex vivo-studier av iskemisk svinetarm. Denne studien vil dra nytte av lubiprostones kjente effekt in vitro for å redusere translokasjon av E. coli og S. typhimurium betydelig på en konsentrasjonsavhengig måte og i in vivo musestudier for å fremme økt beskyttelse mot translokerte patogene bakterier ved å forskyve tarmmikrobiotaen for å studere rollen til translokerte tarmmikrobielle produkter i å drive immunaktivering hos HIV-infiserte personer. Blodprøver og avføringsprøver vil bli tatt på flere tidspunkt i løpet av studien for å måle markører for cellulær aktivering, betennelse, tarmtranslokasjon og koagulasjon. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført ved screening, innreise og flere besøk etter innreise. Hovedmålene med studien er å finne ut om det er en signifikant forskjell i nivåer av immunaktivering og tarmmikrobiom etter 4 uker med studiemedisin hos de som fikk lubiprostone.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
20

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon, dokumentert av en hvilken som helst lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet med Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
  • På kombinasjonsbehandling med tenofovir/emtricitabin/efavirenz enkelttablett i minst 72 uker før studiestart.
  • Ingen planer om å endre det antiretrovirale regimet minst i løpet av de neste 3 månedene etter studiestart.
  • CD4+-celletall < 350 celler/mm3 oppnådd innen 120 dager før studiestart ved ethvert laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
  • Alle tidligere CD4+-celletall bør være < 350 celler/mm3 i minst 72 uker før studiestart mens forsøkspersonene var på ART.
  • Dokumentasjon av HIV-1 RNA under deteksjonsgrensen (f.eks. < 50 kopier/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor-analyse, < 75 kopier/ml på Versant HIV-1 RNA-analyse ved forgrenet DNA, < 400 kopier/mL på en standard Roche Amplicor-analyse, < 40 kopier/ml på Abbott m2000sp/m2000rt sanntids PCR-test, < 48 kopier/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-analysen) bekreftet ved minst to målinger før studiestart , hvorav én må være minst 48 uker før studiestart og én måling som ble oppnådd mellom 121 dager og 48 uker før studiestart.
  • Screening av HIV-1 RNA under deteksjonsgrensen oppnådd innen 120 dager før studiestart ved bruk av en FDA-godkjent analyse (f.eks. < 50 kopier/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor-analyse, < 75 kopier/ml på Versant HIV -1 RNA-analyse av forgrenet DNA, < 40 kopier/ml på Abbott m2000sp/m2000rt sanntids PCR-test, < 48 kopier/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-analysen).

  • Fastende laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før innreise som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR)
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (definert som jenter som har nådd menarche eller kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder; dvs. de som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene eller ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre [hysterektomi] , bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi]) må ha en negativ serum- eller urin β-HCG-graviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml utført innen 24 timer før studiestart.

Hvis den kvinnelige personen deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige forsøkspersonen godta å bruke én form for prevensjonsmiddel som er oppført nedenfor mens hun mottar protokollspesifisert behandling og i 4 uker etter avsluttet behandling.

  • Hvis den kvinnelige personen ikke har reproduksjonspotensial (jenter som ikke har nådd menarche, kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi), er hun kvalifisert uten å kreve bruk av et prevensjonsmiddel. Selvrapportering er akseptabel dokumentasjon på sterilisering, andre prevensjonsmetoder og overgangsalder.
  • Menn og kvinner er ≥ 18 år og ≤ 65 år.
  • Evne og vilje hos subjektet eller juridisk autorisert representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv diaré (3 eller flere uformede avføringer per dag) innen 28 dager før studiestart (bortsett fra hvis stedsutforsker eller primærhelsepersonell tilskriver diaré til bruk av antiretroviral eller azitromycin).
  • Historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
  • Historie med betydelig leversykdom, definert som å ha kronisk leversykdom (inkludert kronisk alkoholisk leversykdom, hepatitt B eller C), pluss enten: a) ascites, b) encefalopati eller c) en Child-Pugh-score på > 7.
  • Mottak av antimikrobiell behandling innen 30 dager før studiestart.

MERK: Antimikrobiell bruk for profylakse av opportunistiske infeksjoner, f.eks. azitromycin eller trimetoprim-sulfametoksazol, er tillatt.

  • Aktiv infeksjon som krever bruk av antibiotika innen 30 dager før studiestart.
  • Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamentet eller deres formulering.
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før innreise.

  • Bruk av noen av følgende medisiner i mer enn 3 påfølgende dager innen 60 dager før studiestart:

    • Immundempende midler (f.eks. azatioprin, kortikosteroider [fysiologiske erstatningsdoser er tillatt], ciklosporin, mykofenolat, NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
    • Immunmodulatorer (f.eks. cytokiner [f.eks. IL-2], granulocyttkolonistimulerende faktor, veksthormon, tumornekrosefaktorantagonister, thalidomid)
    • Antineoplastiske midler
    • Probiotika (definert som produkter som inneholder betydelige mengder levende mikroorganismer og inntas for spesifikke helsefordeler, f.eks. yoghurt med levende og aktive kulturer, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
    • Antikoagulanter (f.eks. warfarin og heparin)
  • Vaksinasjoner innen 1 uke før studiebesøkene.

MERK: Forsøkspersonene oppfordres til å ta influensavaksine før studiebesøk før inngang.

  • Deltakelse i eventuelle HIV-immunterapi/terapeutiske vaksinasjonsforsøk innen 6 måneder før studiestart.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Ingen inngripen: Ingen inngrep
Eksperimentell: Lubiprostone
4 ukers behandling med lubiprostone 24 mcg gjennom munnen (PO) en gang daglig (intervensjonsgruppe)
Legemiddel: Lubiprostone
Lubiprostone 24 mcg gjennom munnen (PO) en gang daglig
Andre navn:
  • Merkenavn: Amitiza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i tarmmikrobiell translokasjon (iFABP)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell mellom deltakerens median iFABP MT markør endring ved uke 4 fra baseline aggregerte medianverdier
Baseline og 4 uker
Endringer i tarmmikrobiell translokasjon (Zonulin)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell mellom deltakerens median Zonulin MT markør endring ved uke 4 fra baseline aggregerte medianverdier.
Baseline og 4 uker
Endringer i tarmmikrobiell translokasjon (sCD14)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell mellom deltakerens median sCD14 MT markør endring ved uke 4 fra baseline aggregerte medianverdier
Baseline og 4 uker
Endringer i tarmmikrobiell translokasjon (sCD163)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell mellom deltakerens median sCD163 MT markør endring ved uke 4 fra baseline aggregerte medianverdier
Baseline og 4 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i systemisk betennelse (IL-6)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Oppsummerende forskjell mellom deltakerens median IL-6 betennelsesmarkør endring ved uke 4 fra baseline aggregerte medianverdier.
Baseline og 4 uker
Endringer i systemisk betennelse (hsCRP)
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell mellom deltakerens median hsCRP-inflammasjonsmarkør endring ved uke 4 fra aggregerte medianverdier ved baseline
Baseline og 4 uker
Endringer i Perifer CD4+
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Sammendragsforskjell av deltakerens median CD4+ endring ved uke 4 fra aggregerte medianverdier ved baseline
Baseline og 4 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser i løpet av studieperioden
Tidsramme: 4 uker
Sikkerhetsovervåking, definert som grad ≥ 2 tegn og symptomer, grad ≥ 2 laboratorieavvik og andre alvorlige bivirkninger (SAE) som ikke er spesifisert på annen måte.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Ruth M. Rothstein CORE Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Gregory Huhn, MD, MPHTM, Ruth M. Rothstein CORE Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. april 2013

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. august 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 13-071

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger