Análisis de los Mecanismos de Acción de la Proteína de Choque Térmico (Hsp27) Responsable de la Evolución Andrógeno-Independiente en el Cáncer de Próstata

El cáncer de próstata (CP) representa uno de los cánceres más comunes en los países industrializados. Los pacientes con enfermedad localizada pueden tratarse con cirugía o radiación, mientras que la ablación de andrógenos se usa como terapia de primera línea en pacientes con enfermedad metastásica. Si bien la mayoría de los pacientes inicialmente responden bien a esta terapia hormonal, en última instancia, no responden y recurren dentro de los 2 años como cáncer de próstata independiente de andrógenos (AIPC, por sus siglas en inglés). Recientemente, los regímenes basados ​​en docetaxel han demostrado una mejor supervivencia en hombres con AIPC en dos grandes estudios de fase III diferentes. Sin embargo, la mediana de supervivencia global se prolongó durante sólo 2 o 3 meses. La progresión independiente de andrógenos (IA) implica combinaciones variables de selección clonal, regulación ascendente adaptativa de genes antiapoptóticos, activación de receptores de andrógenos (AR) independientes de ligandos, vías alternativas de factores de crecimiento y escape del sistema inmunitario. Deben desarrollarse estrategias terapéuticas adicionales dirigidas a los mecanismos moleculares que median la resistencia, combinadas con inmunoterapia. Una estrategia para mejorar las terapias en la CP avanzada consiste en dirigirse a los genes que se activan con la retirada de andrógenos, ya sea para retrasar o prevenir la aparición del fenotipo de IA resistente. Recientemente, un científico identificó la proteína de choque térmico (Hsp27) como un gen altamente sobreexpresado en AIPC. La eliminación de Hsp27 con oligonucleótidos antisentido (ASO) y ARN de interferencia pequeño (ARNip) aumentó las tasas de apoptosis y mejoró la terapia hormonal y la quimioterapia en PC. Desarrolló y patentó un ASO de segunda generación dirigido a Hsp27 que ha sido autorizado (medicamento en investigación llamado OGX-427) y los ensayos clínicos de fase I/II están actualmente en proceso en PC. A pesar de la eficacia de OGX-427, el papel funcional de la Hsp27 inducida por estrés en la castración o la apoptosis inducida por quimioterapia sigue sin definirse. El propósito de este estudio es dilucidar las vías que conducen a la acción de Hsp27 en el cáncer de próstata independiente de andrógenos para 1/ aumentar la seguridad farmacológica de OGX-427 y 2/ encontrar nuevas dianas terapéuticas específicas y estrategias de tratamiento para el cáncer de próstata independiente de andrógenos .