Inducción de la inactividad inmunitaria para prevenir la infección por VIH en mujeres (IIQ)
Limitación de las células diana del VIH mediante la inducción de la inactividad inmunitaria en el tracto genital femenino
En este proyecto, los investigadores quieren analizar la capacidad del ácido acetilsalicílico y la hidroxicloroquina (HCQ) para inducir un fenotipo de inmunoquiescencia (IQ), que se ha asociado previamente con la protección natural frente a la infección por el VIH. Este fenotipo se caracteriza por una expresión más baja de genes implicados en la activación celular, niveles más bajos de producción de citocinas inflamatorias en reposo, niveles más bajos de células T activadas sistémicamente, niveles más altos de T reguladores sistémicos, producción más alta de serpinas antiproteasas antivirales en la hembra tracto genital y un número reducido de células diana del VIH (principalmente células T CD4+ CCR5+) en el FGT (tracto genital femenino).
El objetivo de este estudio es determinar si la administración oral diaria de ácido acetilsalicílico o hidroxicloroquina puede reducir la activación inmune sistémica y mucosa en mujeres VIH negativas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores inscribirán a 80 mujeres VIH negativas de bajo riesgo que no ejercen el trabajo sexual femenino y 80 mujeres trabajadoras sexuales VIH negativas de Nairobi, Kenia, y serán seguidas durante un período de 3 meses.
Durante el primer mes se tomarán muestras de forma mensual
- sangre,
- Muestras vaginales: citocepillado/scarper y lavado cérvico-vaginal (CVL). Esto se hace para determinar los niveles basales de activación inmunológica sistémica y mucosa de cada mujer. De esta manera, cada mujer actúa como su propio control, reduciendo así la variación entre el control y el participante.
Se evaluará el nivel de quimiocinas/citocinas, así como la activación inmunitaria celular y las células T reguladoras.
En el segundo mes: las mujeres se dividirán en dos brazos diferentes (administración oral de hidroxicloroquina: 200 mg/día o ácido acetilsalicílico 81 mg/día) y se les hará un seguimiento mensual durante 8 semanas adicionales.
Durante este tiempo, se tomarán muestras mensuales de sangre y vaginales (citocepillado/raspado y CVL) a los investigadores. Medirán el cambio en la activación inmune sistémica y mucosal.
El fenotipo de Quiescencia Inmune (disminución de la activación inmune de las células T, menor expresión de activación de genes inmunes y expresión de citoquinas/quimioquinas proinflamatorias) se evaluará mediante citometría de flujo, micromatrices y tecnología de matriz de microesferas multiplex.
Así es como se tomarán las muestras:
- Se recolectará una muestra de moco cervical usando una torunda de algodón girada 360º en el orificio cervical, y una segunda torunda se usará para recolectar secreciones del fórnix vaginal posterior. Ambos hisopos se transferirán a un solo vial que contiene 5 ml de solución salina tamponada con fosfato (PBS) que se transportará al laboratorio para analizar y cultivar infecciones de transmisión sexual como gonorrea, clamidia, etc.
- Las células cervicales se recolectarán usando un cepillo pequeño y una espátula de madera. Ambos especímenes se transferirán a un tubo cónico de 15 ml que contiene 5 ml de PBS. Este espécimen se utilizará para caracterizar las poblaciones celulares en el espécimen.
- El lavado cérvico-vaginal se realizará lavando el endocérvix con 2 ml de PBS 1x estéril. El líquido se recogerá del fórnix posterior. Las muestras se colocarán en un tubo cónico, se centrifugarán para eliminar los desechos celulares y el sobrenadante se almacenará a -70 °C y se enviará en un contenedor de nitrógeno líquido seco a Winnipeg, Manitoba. Esas muestras se utilizarán para la detección de factores solubles innatos (quimiocinas, citocinas, anticuerpos, proteína innata, etc.)
Se tomarán 30ml de sangre venosa. (Las células mononucleares de sangre periférica se extraerán para el análisis de activación inmunitaria, el ADN se utilizará para la expresión de genes inmunitarios, el plasma se utilizará para la detección de proteínas y factores solubles innatos).
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Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nairobi,, Kenia
- Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años y menor de 50 años
- Útero y cuello uterino presentes
- Dispuesto a tomar ácido acetilsalicílico o HCQ diariamente
- Dispuesta a someterse a exámenes pélvicos.
- En general buena salud, sin infecciones crónicas y sin tomar antiinflamatorios ni inmunosupresores.
- Ser VIH negativo
- Sin ninguna enfermedad cardiovascular
- Estar activo en el trabajo sexual (para el grupo de trabajadoras sexuales comerciales femeninas)
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años o mayor de 50 años
- Embarazo (si una mujer queda embarazada durante las 10 semanas del proyecto será excluida)
- lactancia materna
- Embarazada en los últimos 12 meses
- Ser positivo para Enfermedad de transmisión sexual o vaginosis bacteriana en la semana 0
- Menopáusico
- Ya no participar en el trabajo sexual (para el grupo de trabajadoras sexuales femeninas)
- Tener una enfermedad crónica
- Tomar cualquiera de los medicamentos enumerados en el anexo 1 para condiciones de salud
- Ser alérgico al ácido acetilsalicílico, a otros medicamentos para el dolor o la fiebre, a la tintura de tartrazina o a la cloroquina, a la hidroxicloroquina, a la primaquina o a cualquier otro medicamento
- Tener acidez estomacal, dolor de estómago, úlcera estomacal, anemia, hemofilia, enfermedad renal o hepática, psoriasis, porfiria u otra enfermedad de la sangre, deficiencia de G-6-PD, dermatitis (inflamación de la piel), alcoholismo
- Haber experimentado cambios previos en la visión mientras tomaba cloroquina, hidroxicloroquina (Aralen) o primaquina.
- Tener antecedentes de un evento cardiovascular diagnosticado, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial periférica, angina de pecho, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio
- Tener una condición actual o recurrente con un alto riesgo de sangrado mayor
- tener anemia
Participación actual en un ensayo clínico
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Otro: Ácido acetilsalicílico (ASA)
AAS 81 mg.
correos. diariamente durante dos meses
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Ácido Acetilsalicílico (ASA) 81 mg.
oral diariamente durante dos meses
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Otro: Hidroxicloroquina (HCQ)
Hidroxicloroquina (HCQ) 200 mg.
sobredosis.
correos. por dos meses.
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Hidroxicloroquina (HCQ) 200 mg.
oral, diariamente durante dos meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la activación inmunitaria sistémica desde el inicio observados por la expresión de CD69 en células T CD4
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Analizaremos la reducción de la activación inmunitaria midiendo el cambio en la activación de las células T (CD69) entre el inicio y cada mes durante la fase de administración del fármaco (8 semanas).
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Línea de base y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el número de población de células T CCR5+CD4+ en el tracto genital femenino.
Periodo de tiempo: línea de base y 8 semanas
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Mediremos los cambios en la cantidad de células T CD4+ que expresan CCR5 en el tracto genital femenino antes y al final del estudio.
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línea de base y 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Keith R. Fowke, PhD, University of Manitoba
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lajoie J, Kowatsch MM, Mwangi LW, Boily-Larouche G, Oyugi J, Chen Y, Kimani M, Ho EA, Kimani J, Fowke KR. Low-Dose Acetylsalicylic Acid Reduces T Cell Immune Activation: Potential Implications for HIV Prevention. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:778455. doi: 10.3389/fimmu.2021.778455. eCollection 2021.
- Lajoie J, Mwangi L, Fowke KR. Preventing HIV infection without targeting the virus: how reducing HIV target cells at the genital tract is a new approach to HIV prevention. AIDS Res Ther. 2017 Sep 12;14(1):46. doi: 10.1186/s12981-017-0166-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Aspirina
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- B2013:042
- MOP#86721 (Otro número de subvención/financiamiento: Canadian Institue of Health Research)
- S5-0386-01 (Otro número de subvención/financiamiento: Grand Challenge Canada)
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