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Inducción de la inactividad inmunitaria para prevenir la infección por VIH en mujeres (IIQ)

20 de septiembre de 2019 actualizado por: Dr. Keith Fowke, University of Manitoba

Limitación de las células diana del VIH mediante la inducción de la inactividad inmunitaria en el tracto genital femenino

En este proyecto, los investigadores quieren analizar la capacidad del ácido acetilsalicílico y la hidroxicloroquina (HCQ) para inducir un fenotipo de inmunoquiescencia (IQ), que se ha asociado previamente con la protección natural frente a la infección por el VIH. Este fenotipo se caracteriza por una expresión más baja de genes implicados en la activación celular, niveles más bajos de producción de citocinas inflamatorias en reposo, niveles más bajos de células T activadas sistémicamente, niveles más altos de T reguladores sistémicos, producción más alta de serpinas antiproteasas antivirales en la hembra tracto genital y un número reducido de células diana del VIH (principalmente células T CD4+ CCR5+) en el FGT (tracto genital femenino).

El objetivo de este estudio es determinar si la administración oral diaria de ácido acetilsalicílico o hidroxicloroquina puede reducir la activación inmune sistémica y mucosa en mujeres VIH negativas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Los investigadores inscribirán a 80 mujeres VIH negativas de bajo riesgo que no ejercen el trabajo sexual femenino y 80 mujeres trabajadoras sexuales VIH negativas de Nairobi, Kenia, y serán seguidas durante un período de 3 meses.

Durante el primer mes se tomarán muestras de forma mensual

  • sangre,
  • Muestras vaginales: citocepillado/scarper y lavado cérvico-vaginal (CVL). Esto se hace para determinar los niveles basales de activación inmunológica sistémica y mucosa de cada mujer. De esta manera, cada mujer actúa como su propio control, reduciendo así la variación entre el control y el participante.

Se evaluará el nivel de quimiocinas/citocinas, así como la activación inmunitaria celular y las células T reguladoras.

En el segundo mes: las mujeres se dividirán en dos brazos diferentes (administración oral de hidroxicloroquina: 200 mg/día o ácido acetilsalicílico 81 mg/día) y se les hará un seguimiento mensual durante 8 semanas adicionales.

Durante este tiempo, se tomarán muestras mensuales de sangre y vaginales (citocepillado/raspado y CVL) a los investigadores. Medirán el cambio en la activación inmune sistémica y mucosal.

El fenotipo de Quiescencia Inmune (disminución de la activación inmune de las células T, menor expresión de activación de genes inmunes y expresión de citoquinas/quimioquinas proinflamatorias) se evaluará mediante citometría de flujo, micromatrices y tecnología de matriz de microesferas multiplex.

Así es como se tomarán las muestras:

  1. Se recolectará una muestra de moco cervical usando una torunda de algodón girada 360º en el orificio cervical, y una segunda torunda se usará para recolectar secreciones del fórnix vaginal posterior. Ambos hisopos se transferirán a un solo vial que contiene 5 ml de solución salina tamponada con fosfato (PBS) que se transportará al laboratorio para analizar y cultivar infecciones de transmisión sexual como gonorrea, clamidia, etc.
  2. Las células cervicales se recolectarán usando un cepillo pequeño y una espátula de madera. Ambos especímenes se transferirán a un tubo cónico de 15 ml que contiene 5 ml de PBS. Este espécimen se utilizará para caracterizar las poblaciones celulares en el espécimen.
  3. El lavado cérvico-vaginal se realizará lavando el endocérvix con 2 ml de PBS 1x estéril. El líquido se recogerá del fórnix posterior. Las muestras se colocarán en un tubo cónico, se centrifugarán para eliminar los desechos celulares y el sobrenadante se almacenará a -70 °C y se enviará en un contenedor de nitrógeno líquido seco a Winnipeg, Manitoba. Esas muestras se utilizarán para la detección de factores solubles innatos (quimiocinas, citocinas, anticuerpos, proteína innata, etc.)
  4. Se tomarán 30ml de sangre venosa. (Las células mononucleares de sangre periférica se extraerán para el análisis de activación inmunitaria, el ADN se utilizará para la expresión de genes inmunitarios, el plasma se utilizará para la detección de proteínas y factores solubles innatos).

    .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Nairobi,, Kenia
        • Kenyan Aids Control Project/University of Nairobi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 46 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayor de 18 años y menor de 50 años
  2. Útero y cuello uterino presentes
  3. Dispuesto a tomar ácido acetilsalicílico o HCQ diariamente
  4. Dispuesta a someterse a exámenes pélvicos.
  5. En general buena salud, sin infecciones crónicas y sin tomar antiinflamatorios ni inmunosupresores.
  6. Ser VIH negativo
  7. Sin ninguna enfermedad cardiovascular
  8. Estar activo en el trabajo sexual (para el grupo de trabajadoras sexuales comerciales femeninas)

Criterio de exclusión:

  1. Edad menor de 18 años o mayor de 50 años
  2. Embarazo (si una mujer queda embarazada durante las 10 semanas del proyecto será excluida)
  3. lactancia materna
  4. Embarazada en los últimos 12 meses
  5. Ser positivo para Enfermedad de transmisión sexual o vaginosis bacteriana en la semana 0
  6. Menopáusico
  7. Ya no participar en el trabajo sexual (para el grupo de trabajadoras sexuales femeninas)
  8. Tener una enfermedad crónica
  9. Tomar cualquiera de los medicamentos enumerados en el anexo 1 para condiciones de salud
  10. Ser alérgico al ácido acetilsalicílico, a otros medicamentos para el dolor o la fiebre, a la tintura de tartrazina o a la cloroquina, a la hidroxicloroquina, a la primaquina o a cualquier otro medicamento
  11. Tener acidez estomacal, dolor de estómago, úlcera estomacal, anemia, hemofilia, enfermedad renal o hepática, psoriasis, porfiria u otra enfermedad de la sangre, deficiencia de G-6-PD, dermatitis (inflamación de la piel), alcoholismo
  12. Haber experimentado cambios previos en la visión mientras tomaba cloroquina, hidroxicloroquina (Aralen) o primaquina.
  13. Tener antecedentes de un evento cardiovascular diagnosticado, insuficiencia cardíaca, enfermedad arterial periférica, angina de pecho, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio
  14. Tener una condición actual o recurrente con un alto riesgo de sangrado mayor
  15. tener anemia
  16. Participación actual en un ensayo clínico

    -

    -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Ácido acetilsalicílico (ASA)
AAS 81 mg. correos. diariamente durante dos meses
Ácido Acetilsalicílico (ASA) 81 mg. oral diariamente durante dos meses
Otro: Hidroxicloroquina (HCQ)
Hidroxicloroquina (HCQ) 200 mg. sobredosis. correos. por dos meses.
Hidroxicloroquina (HCQ) 200 mg. oral, diariamente durante dos meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la activación inmunitaria sistémica desde el inicio observados por la expresión de CD69 en células T CD4
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
Analizaremos la reducción de la activación inmunitaria midiendo el cambio en la activación de las células T (CD69) entre el inicio y cada mes durante la fase de administración del fármaco (8 semanas).
Línea de base y 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el número de población de células T CCR5+CD4+ en el tracto genital femenino.
Periodo de tiempo: línea de base y 8 semanas
Mediremos los cambios en la cantidad de células T CD4+ que expresan CCR5 en el tracto genital femenino antes y al final del estudio.
línea de base y 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Keith R. Fowke, PhD, University of Manitoba

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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