Biomarcadores Clínicos en Alfa-manosidosis
30 de noviembre de 2019 actualizado por: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Biomarcadores Clínicos en Alfa-Manosidosis
Antecedentes:
- La alfa-manosidosis es un trastorno hereditario raro. Causa problemas en muchos órganos y tejidos del cuerpo. Puede ocurrir en niños y adultos. Debido a que no existe un tratamiento para esta enfermedad, los investigadores desean obtener más información al respecto.
Objetivo:
- Para saber más sobre Alfa-manosidosis.
Elegibilidad:
- Personas de 5 a 60 años con Alfa-manosidosis.
Diseño:
- Los participantes serán reclutados de organizaciones de apoyo a pacientes y clínicas de genética médica.
- Los participantes tendrán 3 visitas de estudio, aproximadamente una vez al año. Una evaluación final se hará después de 3 años.
- Los participantes tendrán un historial médico y un examen físico.
- Se recolectarán muestras de sangre y una muestra de orina.
- Se recolectará líquido cefalorraquídeo. Se adormecerá una pequeña área de la parte inferior de la espalda con un medicamento. Se insertará una aguja delgada entre los huesos de la columna. Se extraerán aproximadamente 2 cucharadas de líquido cefalorraquídeo.
- Se realizarán exploraciones de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) cerebral en cada visita. MRS usa un fuerte campo magnético y ondas de radio para tomar imágenes de sustancias químicas en el cerebro con un escáner. El participante se acostará en una mesa que puede deslizarse hacia adentro y hacia afuera del cilindro. Mientras esté en el escáner, el participante escuchará fuertes golpes. Obtendrán tapones para los oídos u orejeras para amortiguar el sonido. Se pueden usar medicamentos para mantener al participante dormido durante la MRS.
- A los participantes se les realizará una biopsia de piel solo en la primera visita. Se adormecerá una pequeña área de la piel del participante. Se eliminará un pequeño círculo de piel con una herramienta de biopsia.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
La alfa-manosidosis (AMD) es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario causado por mutaciones en el gen LAMAN, que codifica la alfa-manosidasa lisosomal y se caracteriza por un retraso en el desarrollo neurológico, deficiencia inmunitaria leve, anomalías faciales y esqueléticas, deficiencia auditiva, discapacidad intelectual, debilidad muscular y ataxia. La progresión del deterioro neuromuscular y esquelético es insidiosa, ocurre durante varias décadas, lo que hace que la mayoría de los pacientes dependan de la silla de ruedas. No existe un tratamiento consistentemente exitoso disponible. Para caracterizar mejor el fenotipo bioquímico y la historia natural de este trastorno, estudiaremos 15 pacientes con DMAE, con edades comprendidas entre los cinco y los 60 años, reclutados de los Departamentos de Genética Bioquímica y Genética Médica en centros médicos universitarios principalmente en los EE. UU. y Canadá o referido por la Sociedad Internacional de Manosidosis y Enfermedades Relacionadas. Los participantes en el estudio visitarán el Centro Clínico de los NIH de 2 a 3 días como pacientes ambulatorios y se someterán a evaluaciones clínicas y bioquímicas para establecer pruebas clínicas confiables.
puntos de referencia e identificar biomarcadores de líquido cefalorraquídeo que podrían servir como candidatos
marcadores sustitutos del efecto del tratamiento en futuros ensayos clínicos. El protocolo aprovechará la instalación de espectrometría de masas biomédica del NICHD para generar perfiles proteómicos del LCR. Los pacientes también se someterán a espectroscopía de RM (bajo sedación/anestesia, si corresponde) para establecer la línea de base fenotípica y para su posible utilidad como guía para la evolución natural y/o los resultados del tratamiento en estudios futuros. Si los componentes preclínicos de esta propuesta resultan prometedores, la perspectiva de un ensayo de terapia génica viral recombinante adenoasociada que involucre un enfoque dirigido al cerebro (intratecal) para AMD sería posible dentro de 3 años.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
Inscripción
11
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 56 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Debe tener un diagnóstico verificable de DMAE basado en aspectos clínicos, bioquímicos y/o moleculares, incluido el aumento de la excreción urinaria de oligosacáridos ricos en manosa, disminución de la actividad de la manosidasa ácida en los leucocitos u otras células nucleadas y/o mutaciones en dos alelos de LAMAN gene.
- Debe tener al menos cinco años de edad.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedad sistémica o importante importante, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, la enfermedad de las arterias coronarias, la enfermedad cerebrovascular y la enfermedad pulmonar preexistente o de aparición reciente, la insuficiencia renal, el trasplante de órganos, la enfermedad hepática descompensada, la enfermedad psiquiátrica grave o la malignidad que, en opinión del investigador, impedir la participación exitosa.
- El embarazo. Realizaremos una prueba de embarazo en orina en todas las mujeres posmenárquicas el mismo día de la historia clínica y el examen físico, antes de la resonancia magnética. Si se identifica un embarazo, cumpliremos con la ley estatal de Maryland vigente en ese momento con respecto a la notificación a los padres. En caso de que una mujer quede embarazada durante el estudio, se la retirará de todos los procedimientos del estudio, pero el equipo del estudio hará un seguimiento con la participante con respecto al resultado del embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Identificar biomarcadores de líquido cefalorraquídeo que podrían servir como marcadores sustitutos candidatos del efecto del tratamiento en un ensayo clínico futuro.
Periodo de tiempo: Base
|
Identificar biomarcadores de líquido cefalorraquídeo que podrían servir como marcadores sustitutos candidatos del efecto del tratamiento en un ensayo clínico futuro.
|
Base
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Establecer puntos de referencia clínicos fiables para la alfa-manosidosis.
Periodo de tiempo: En marcha
|
Establecer puntos de referencia clínicos fiables para la alfa-manosidosis.
|
En marcha
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21.
- Schutzer SE, Liu T, Natelson BH, Angel TE, Schepmoes AA, Purvine SO, Hixson KK, Lipton MS, Camp DG, Coyle PK, Smith RD, Bergquist J. Establishing the proteome of normal human cerebrospinal fluid. PLoS One. 2010 Jun 11;5(6):e10980. doi: 10.1371/journal.pone.0010980.
- Magnitsky S, Vite CH, Delikatny EJ, Pickup S, Wehrli S, Wolfe JH, Poptani H. Magnetic resonance spectroscopy of the occipital cortex and the cerebellar vermis distinguishes individual cats affected with alpha-mannosidosis from normal cats. NMR Biomed. 2010 Jan;23(1):74-9. doi: 10.1002/nbm.1430.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
24 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
29 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
29 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
15 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
19 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
3 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2019
Última verificación
Última verificación
29 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 140106
- 14-CH-0106
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .