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Psicoestimulantes de dosis baja versus dosis normal sobre las funciones ejecutivas en personas con TDAH

6 de mayo de 2024 actualizado por: Adele Diamond, University of British Columbia

Efectos de psicoestimulantes en dosis bajas versus dosis normales sobre las funciones ejecutivas en individuos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Este estudio doble ciego cruzado tiene como objetivo comparar el rendimiento cognitivo (p. ej., memoria de trabajo, atención selectiva y flexibilidad cognitiva) de niños de 6 a 18 años diagnosticados con TDAH de tipo combinado (TDAH-C) o de tipo inatento (TDAH-IA ) y actualmente en > 20 mg/día de psicoestimulantes (psicoestimulantes) en: a) su dosis actual de psicoestimulantes, vs. b) una dosis más baja de psicoestimulantes (la mitad de su dosis actual).

Los investigadores plantean la hipótesis de que las dosis más bajas de psicoestimulantes darán como resultado un mejor rendimiento cognitivo que las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por déficit de atención, hiperactividad o acciones impulsivas que no son apropiadas para la edad de los individuos (Barkley 1997). Estos problemas de comportamiento surgen relativamente temprano en la vida, por lo general antes de los 12 años, y continúan persistiendo hasta la edad adulta en muchos casos (Barkley 1997). En los niños en edad escolar, el TDAH se asocia con bajo rendimiento académico, bajo rendimiento escolar, ansiedad y depresión.

Los síntomas se dividen en falta de atención (p. ej., se distrae fácilmente, dificultad para concentrarse y completar una tarea), hiperactividad (p. ej., movimiento constante, inquietud, se retuerce, habla sin parar) e impulsividad (p. ej., dificultad para esperar su turno, interrumpir a otros ). Se han identificado tres subtipos de TDAH: predominantemente inatento (TDAH-I), predominantemente hiperactivo-impulsivo (TDAH-H) y el tipo combinado (TDAH-C).

Los psicoestimulantes en dosis medias a altas actúan para inhibir la recaptación de dopamina por parte del transportador de dopamina (DAT), lo que resulta en un aumento de las concentraciones de dopamina en la sinapsis. DAT es abundante en el cuerpo estriado, que está implicado en los aspectos de hiperactividad e impulsividad del TDAH. Sin embargo, DAT es escaso en la corteza prefrontal (PFC), que desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de las funciones ejecutivas. Las funciones ejecutivas (FE, también llamadas control cognitivo o autorregulación) son un grupo de procesos involucrados en la concentración, la atención enfocada, el autocontrol, la flexibilidad cognitiva, la resolución de problemas y la memoria de trabajo (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Así, el número de alelos de alto riesgo del gen que codifica el transportador de dopamina (DAT1) se asocia con hiperactividad (que depende del cuerpo estriado) pero no con falta de atención o déficits de FE (que dependen de PFC; refs: Jucaite et al., 2005). Waldman et al., 1998.

Sin embargo, se ha demostrado que la acción de dosis bajas de psicoestimulantes es diferente. Se ha demostrado que, en dosis bajas, los psicoestimulantes actúan preferentemente sobre la PFC, aumentando la liberación de dopamina (refs: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Por lo tanto, las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes (dosis que se prescriben con mayor frecuencia para niños y jóvenes con TDAH) probablemente no mejoren la función PFC o las FE o, lo que es peor, en realidad pueden afectar la función cognitiva, dejando al paciente sintiéndose más aturdido.

La dosificación óptima de psicoestimulantes en niños y jóvenes con TDAH generalmente está determinada por los informes de los padres sobre la mejora del comportamiento, casi nunca por el desempeño en las medidas cognitivas. Proponemos observar el rendimiento cognitivo en medidas de atención, memoria de trabajo, planificación, etc. en niños y jóvenes con TDAH con su dosis actual de psicoestimulantes y con la mitad de esa cantidad (orden contrapesado entre los participantes).

Propósito/Objetivos: Este estudio doble ciego cruzado pretende comparar el rendimiento cognitivo (p. ej., memoria de trabajo, atención selectiva y flexibilidad cognitiva) de niños de 6 a 18 años diagnosticados con TDAH de tipo combinado (TDAH-C) o de tipo inatento (TDAH-IA) y actualmente en > 20 mg/día de psicoestimulantes en su dosis actual de psicoestimulantes y en una dosis más baja de psicoestimulantes (la mitad de su dosis actual), orden compensado entre sujetos.

Para darnos una estimación de los efectos de orden para ayudarnos a corregir un mejor rendimiento en la segunda sesión simplemente por tomar las mismas pruebas cognitivas dos veces (nota: las pruebas son la versión A y B), también reclutaremos voluntarios sanos para que sirvan como un grupo de control Este grupo de control será estrictamente ninguna intervención.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que las dosis más bajas de psicoestimulantes darán como resultado un mejor rendimiento cognitivo que las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2A1
        • Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre las edades cronológicas de 6 a 18 años
  • CI promedio a superior al promedio (informe de los padres de un CI superior a 90; tomaremos su palabra)
  • Cumplir con los criterios del DSM-V para el TDAH (tipo combinado o tipo desatento)
  • Actualmente tratado con psicoestimulantes orales >= 20 mg/día y responde a ellos y no está en "vacaciones de drogas"
  • Estable con la dosis actual de psicoestimulante durante al menos 2 semanas
  • Capaz de comunicarse (comprender, hablar y escribir) en inglés sin la ayuda de un intérprete
  • Capaz de ejecutar una respuesta manual simple (presionar un botón) según sea necesario para nuestras tareas
  • El niño y el padre dan su asentimiento y consentimiento respectivamente para la participación del niño en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con condiciones médicas previas o actuales significativas que podrían afectar el rendimiento neuropsicológico, como lesión cerebral traumática, hipoxia o diabetes inestable.
  • Tiene alguna afección médica que podría aumentar notablemente la actividad del sistema nervioso simpático (p. tumor neural secretor de catecolaminas), o que toman un medicamento a diario (p. pseudoefedrina, esteroides orales) que tiene actividad simpaticomimética. Nota: se permite el uso regular de inhaladores para el asma según lo indicado en la etiqueta (p. ej., albuterol, esteroides).
  • Tomar cualquier medicamento psicotrópico que no sean los psicoestimulantes indicados en la etiqueta específicamente recetados para tratar el TDAH
  • Tiene una discapacidad sensorial importante no corregida (p. discapacidad auditiva significativa a pesar de los audífonos)
  • Carecer de suficientes habilidades en el idioma inglés para realizar nuestras tareas
  • Están tomando medicamentos distintos de los psicoestimulantes específicamente recetados que pueden afectar las habilidades cognitivas
  • Tener un historial documentado de dislexia (esto puede sesgar los resultados en nuestras medidas cognitivas), bipolar I o II, psicosis, depresión, trastornos del espectro autista o trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo
  • Tener antecedentes de cualquier reacción adversa grave a la reducción de la dosis de Psychostiumlant
  • El paciente no ha cumplido con los psicoestimulantes o está en "vacaciones de drogas"
  • Informe de los padres de un coeficiente intelectual inferior a 90 (tomaremos su palabra)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Psicoestimulante a dosis normal, a dosis baja
Dosis normal: dosis que los participantes están tomando actualmente como parte de su receta (en más de o igual a 20 mg/día de psicoestimulantes) Dosis baja: la mitad de la dosis normal

Los participantes serán evaluados dos veces con 2 semanas de diferencia. Todos continuarán con su dosis normal de Psicoestimulante hasta 3 días antes del día de la prueba. 3 días antes de su primera sesión de prueba, la mitad de los participantes comenzarán con su dosis actual de psicoestimulante o la mitad de su dosis actual, según el brazo al que fueron asignados aleatoriamente (nosotros proporcionamos esas píldoras).

Para controlar las diferentes farmacocinéticas de los medicamentos psicoestimulantes, se evaluará a un participante determinado aproximadamente a la hora pico para su versión específica de psicoestimulante y a la misma hora del día para sus dos sesiones de prueba.

Comparador activo: Psicoestimulantes en dosis bajas, en dosis normales
Dosis normal: dosis que los participantes están tomando actualmente como parte de su receta (en más de o igual a 20 mg/día de psicoestimulantes) Dosis baja: la mitad de la dosis normal

Los participantes serán evaluados dos veces con 2 semanas de diferencia. Todos continuarán con su dosis normal de Psicoestimulante hasta 3 días antes del día de la prueba. 3 días antes de su primera sesión de prueba, la mitad de los participantes comenzarán con su dosis actual de psicoestimulante o la mitad de su dosis actual, según el brazo al que fueron asignados aleatoriamente (nosotros proporcionamos esas píldoras).

Para controlar las diferentes farmacocinéticas de los medicamentos psicoestimulantes, se evaluará a un participante determinado aproximadamente a la hora pico para su versión específica de psicoestimulante y a la misma hora del día para sus dos sesiones de prueba.

Sin intervención: Sin intervención, Sin intervención
Este brazo es completamente sin intervención, y es SOLO para voluntarios sanos. Estamos evaluando a voluntarios sanos de la misma edad para darnos una estimación de los efectos del orden que nos ayuden a corregir un mejor rendimiento en la segunda sesión simplemente por realizar las mismas pruebas dos veces (nota: las pruebas son las versiones A y B).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Funciones Ejecutivas (diferencia en el desempeño de las dos dosis de Psicoestimulantes)
Periodo de tiempo: Día 1
Las funciones ejecutivas consisten en la atención selectiva, la memoria de trabajo, la inhibición de la respuesta, el razonamiento y el cambio de conjuntos. Se evaluará cada una de esas habilidades componentes, las puntuaciones se convertirán en puntuaciones z y se asignará una puntuación compuesta a cada sujeto para cada sesión de prueba.
Día 1
Funciones Ejecutivas (diferencia en el desempeño en las dos dosis de Psicoestimulante)
Periodo de tiempo: 2 semanas
Las funciones ejecutivas consisten en la atención selectiva, la memoria de trabajo, la inhibición de la respuesta, el razonamiento y el cambio de conjuntos. Se evaluará cada una de esas habilidades componentes, las puntuaciones se convertirán en puntuaciones z y se asignará una puntuación compuesta a cada sujeto para cada sesión de prueba.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • H14-00224

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

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