- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02167048
Psicoestimulantes de dosis baja versus dosis normal sobre las funciones ejecutivas en personas con TDAH
Efectos de psicoestimulantes en dosis bajas versus dosis normales sobre las funciones ejecutivas en individuos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad
Este estudio doble ciego cruzado tiene como objetivo comparar el rendimiento cognitivo (p. ej., memoria de trabajo, atención selectiva y flexibilidad cognitiva) de niños de 6 a 18 años diagnosticados con TDAH de tipo combinado (TDAH-C) o de tipo inatento (TDAH-IA ) y actualmente en > 20 mg/día de psicoestimulantes (psicoestimulantes) en: a) su dosis actual de psicoestimulantes, vs. b) una dosis más baja de psicoestimulantes (la mitad de su dosis actual).
Los investigadores plantean la hipótesis de que las dosis más bajas de psicoestimulantes darán como resultado un mejor rendimiento cognitivo que las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por déficit de atención, hiperactividad o acciones impulsivas que no son apropiadas para la edad de los individuos (Barkley 1997). Estos problemas de comportamiento surgen relativamente temprano en la vida, por lo general antes de los 12 años, y continúan persistiendo hasta la edad adulta en muchos casos (Barkley 1997). En los niños en edad escolar, el TDAH se asocia con bajo rendimiento académico, bajo rendimiento escolar, ansiedad y depresión.
Los síntomas se dividen en falta de atención (p. ej., se distrae fácilmente, dificultad para concentrarse y completar una tarea), hiperactividad (p. ej., movimiento constante, inquietud, se retuerce, habla sin parar) e impulsividad (p. ej., dificultad para esperar su turno, interrumpir a otros ). Se han identificado tres subtipos de TDAH: predominantemente inatento (TDAH-I), predominantemente hiperactivo-impulsivo (TDAH-H) y el tipo combinado (TDAH-C).
Los psicoestimulantes en dosis medias a altas actúan para inhibir la recaptación de dopamina por parte del transportador de dopamina (DAT), lo que resulta en un aumento de las concentraciones de dopamina en la sinapsis. DAT es abundante en el cuerpo estriado, que está implicado en los aspectos de hiperactividad e impulsividad del TDAH. Sin embargo, DAT es escaso en la corteza prefrontal (PFC), que desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de las funciones ejecutivas. Las funciones ejecutivas (FE, también llamadas control cognitivo o autorregulación) son un grupo de procesos involucrados en la concentración, la atención enfocada, el autocontrol, la flexibilidad cognitiva, la resolución de problemas y la memoria de trabajo (refs: Diamond, 2013; Jacques & Marcovitch , 2010). Así, el número de alelos de alto riesgo del gen que codifica el transportador de dopamina (DAT1) se asocia con hiperactividad (que depende del cuerpo estriado) pero no con falta de atención o déficits de FE (que dependen de PFC; refs: Jucaite et al., 2005). Waldman et al., 1998.
Sin embargo, se ha demostrado que la acción de dosis bajas de psicoestimulantes es diferente. Se ha demostrado que, en dosis bajas, los psicoestimulantes actúan preferentemente sobre la PFC, aumentando la liberación de dopamina (refs: Berridge et al., 2006; Schmeichel & Berridge, 2013; Spencer et al, 2012). Por lo tanto, las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes (dosis que se prescriben con mayor frecuencia para niños y jóvenes con TDAH) probablemente no mejoren la función PFC o las FE o, lo que es peor, en realidad pueden afectar la función cognitiva, dejando al paciente sintiéndose más aturdido.
La dosificación óptima de psicoestimulantes en niños y jóvenes con TDAH generalmente está determinada por los informes de los padres sobre la mejora del comportamiento, casi nunca por el desempeño en las medidas cognitivas. Proponemos observar el rendimiento cognitivo en medidas de atención, memoria de trabajo, planificación, etc. en niños y jóvenes con TDAH con su dosis actual de psicoestimulantes y con la mitad de esa cantidad (orden contrapesado entre los participantes).
Propósito/Objetivos: Este estudio doble ciego cruzado pretende comparar el rendimiento cognitivo (p. ej., memoria de trabajo, atención selectiva y flexibilidad cognitiva) de niños de 6 a 18 años diagnosticados con TDAH de tipo combinado (TDAH-C) o de tipo inatento (TDAH-IA) y actualmente en > 20 mg/día de psicoestimulantes en su dosis actual de psicoestimulantes y en una dosis más baja de psicoestimulantes (la mitad de su dosis actual), orden compensado entre sujetos.
Para darnos una estimación de los efectos de orden para ayudarnos a corregir un mejor rendimiento en la segunda sesión simplemente por tomar las mismas pruebas cognitivas dos veces (nota: las pruebas son la versión A y B), también reclutaremos voluntarios sanos para que sirvan como un grupo de control Este grupo de control será estrictamente ninguna intervención.
Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que las dosis más bajas de psicoestimulantes darán como resultado un mejor rendimiento cognitivo que las dosis moderadas a altas de psicoestimulantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2A1
- Developmental Cognitive Neuroscience Lab, Department of Psychiatry, University of British Columbia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre las edades cronológicas de 6 a 18 años
- CI promedio a superior al promedio (informe de los padres de un CI superior a 90; tomaremos su palabra)
- Cumplir con los criterios del DSM-V para el TDAH (tipo combinado o tipo desatento)
- Actualmente tratado con psicoestimulantes orales >= 20 mg/día y responde a ellos y no está en "vacaciones de drogas"
- Estable con la dosis actual de psicoestimulante durante al menos 2 semanas
- Capaz de comunicarse (comprender, hablar y escribir) en inglés sin la ayuda de un intérprete
- Capaz de ejecutar una respuesta manual simple (presionar un botón) según sea necesario para nuestras tareas
- El niño y el padre dan su asentimiento y consentimiento respectivamente para la participación del niño en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con condiciones médicas previas o actuales significativas que podrían afectar el rendimiento neuropsicológico, como lesión cerebral traumática, hipoxia o diabetes inestable.
- Tiene alguna afección médica que podría aumentar notablemente la actividad del sistema nervioso simpático (p. tumor neural secretor de catecolaminas), o que toman un medicamento a diario (p. pseudoefedrina, esteroides orales) que tiene actividad simpaticomimética. Nota: se permite el uso regular de inhaladores para el asma según lo indicado en la etiqueta (p. ej., albuterol, esteroides).
- Tomar cualquier medicamento psicotrópico que no sean los psicoestimulantes indicados en la etiqueta específicamente recetados para tratar el TDAH
- Tiene una discapacidad sensorial importante no corregida (p. discapacidad auditiva significativa a pesar de los audífonos)
- Carecer de suficientes habilidades en el idioma inglés para realizar nuestras tareas
- Están tomando medicamentos distintos de los psicoestimulantes específicamente recetados que pueden afectar las habilidades cognitivas
- Tener un historial documentado de dislexia (esto puede sesgar los resultados en nuestras medidas cognitivas), bipolar I o II, psicosis, depresión, trastornos del espectro autista o trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo
- Tener antecedentes de cualquier reacción adversa grave a la reducción de la dosis de Psychostiumlant
- El paciente no ha cumplido con los psicoestimulantes o está en "vacaciones de drogas"
- Informe de los padres de un coeficiente intelectual inferior a 90 (tomaremos su palabra)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Psicoestimulante a dosis normal, a dosis baja
Dosis normal: dosis que los participantes están tomando actualmente como parte de su receta (en más de o igual a 20 mg/día de psicoestimulantes) Dosis baja: la mitad de la dosis normal
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Los participantes serán evaluados dos veces con 2 semanas de diferencia. Todos continuarán con su dosis normal de Psicoestimulante hasta 3 días antes del día de la prueba. 3 días antes de su primera sesión de prueba, la mitad de los participantes comenzarán con su dosis actual de psicoestimulante o la mitad de su dosis actual, según el brazo al que fueron asignados aleatoriamente (nosotros proporcionamos esas píldoras). Para controlar las diferentes farmacocinéticas de los medicamentos psicoestimulantes, se evaluará a un participante determinado aproximadamente a la hora pico para su versión específica de psicoestimulante y a la misma hora del día para sus dos sesiones de prueba. |
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Comparador activo: Psicoestimulantes en dosis bajas, en dosis normales
Dosis normal: dosis que los participantes están tomando actualmente como parte de su receta (en más de o igual a 20 mg/día de psicoestimulantes) Dosis baja: la mitad de la dosis normal
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Los participantes serán evaluados dos veces con 2 semanas de diferencia. Todos continuarán con su dosis normal de Psicoestimulante hasta 3 días antes del día de la prueba. 3 días antes de su primera sesión de prueba, la mitad de los participantes comenzarán con su dosis actual de psicoestimulante o la mitad de su dosis actual, según el brazo al que fueron asignados aleatoriamente (nosotros proporcionamos esas píldoras). Para controlar las diferentes farmacocinéticas de los medicamentos psicoestimulantes, se evaluará a un participante determinado aproximadamente a la hora pico para su versión específica de psicoestimulante y a la misma hora del día para sus dos sesiones de prueba. |
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Sin intervención: Sin intervención, Sin intervención
Este brazo es completamente sin intervención, y es SOLO para voluntarios sanos.
Estamos evaluando a voluntarios sanos de la misma edad para darnos una estimación de los efectos del orden que nos ayuden a corregir un mejor rendimiento en la segunda sesión simplemente por realizar las mismas pruebas dos veces (nota: las pruebas son las versiones A y B).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Funciones Ejecutivas (diferencia en el desempeño de las dos dosis de Psicoestimulantes)
Periodo de tiempo: Día 1
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Las funciones ejecutivas consisten en la atención selectiva, la memoria de trabajo, la inhibición de la respuesta, el razonamiento y el cambio de conjuntos.
Se evaluará cada una de esas habilidades componentes, las puntuaciones se convertirán en puntuaciones z y se asignará una puntuación compuesta a cada sujeto para cada sesión de prueba.
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Día 1
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Funciones Ejecutivas (diferencia en el desempeño en las dos dosis de Psicoestimulante)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Las funciones ejecutivas consisten en la atención selectiva, la memoria de trabajo, la inhibición de la respuesta, el razonamiento y el cambio de conjuntos.
Se evaluará cada una de esas habilidades componentes, las puntuaciones se convertirán en puntuaciones z y se asignará una puntuación compuesta a cada sujeto para cada sesión de prueba.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adele Diamond, Ph.D., Department of Psychiatry, University of British Columbia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Diamond A. Executive functions. Annu Rev Psychol. 2013;64:135-68. doi: 10.1146/annurev-psych-113011-143750. Epub 2012 Sep 27.
- Berridge CW, Devilbiss DM, Andrzejewski ME, Arnsten AF, Kelley AE, Schmeichel B, Hamilton C, Spencer RC. Methylphenidate preferentially increases catecholamine neurotransmission within the prefrontal cortex at low doses that enhance cognitive function. Biol Psychiatry. 2006 Nov 15;60(10):1111-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.022. Epub 2006 Jun 23.
- Spencer RC, Klein RM, Berridge CW. Psychostimulants act within the prefrontal cortex to improve cognitive function. Biol Psychiatry. 2012 Aug 1;72(3):221-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.002. Epub 2011 Dec 29.
- Barkley RA. Behavioral inhibition, sustained attention, and executive functions: constructing a unifying theory of ADHD. Psychol Bull. 1997 Jan;121(1):65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65.
- Jacques, S., & Marcovitch, S. (2010). Development of executive function across the life span. In W. F. Overton (Ed.), Cognition, biology and methods across the lifespan: Volume 1 of the handbook of life-span development (pp. 431-466). Hoboken, NJ: Wiley.
- Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Reduced midbrain dopamine transporter binding in male adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: association between striatal dopamine markers and motor hyperactivity. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):229-38. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.009.
- Waldman ID, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, Sherman SL, Cleveland HH, Sanders ML, Gard JM, Stever C. Association and linkage of the dopamine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder in children: heterogeneity owing to diagnostic subtype and severity. Am J Hum Genet. 1998 Dec;63(6):1767-76. doi: 10.1086/302132.
- Schmeichel BE, Berridge CW. Neurocircuitry underlying the preferential sensitivity of prefrontal catecholamines to low-dose psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 2013 May;38(6):1078-84. doi: 10.1038/npp.2013.6. Epub 2013 Feb 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- H14-00224
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