Biomarcadores en pacientes con infecciones por bacterias carnívoras (BIONEC)

La infección necrosante de tejidos blandos (NSTI, por sus siglas en inglés) es una enfermedad compleja y multifactorial con una etiología microbiológica diversa y comorbilidades variables. La infección que se propaga rápidamente puede causar daños extensos en los tejidos blandos, pérdida de extremidades e insuficiencia orgánica múltiple. La incidencia de las INTB ha aumentado en los últimos años y las tasas de mortalidad siguen siendo altas a pesar de que se presta más atención a estos pacientes (20-30%). Se cree que la extensa respuesta inflamatoria es el curso principal de la muerte. Sin embargo, se desconoce qué biomarcadores son responsables de los efectos nocivos y cómo se modulan estos mediadores moleculares durante los regímenes de infección y tratamiento. Por lo tanto, existe la necesidad de una nueva visión de las alteraciones del sistema inmunitario para mejorar el resultado de las INTB.

Ubicación: Hospital Universitario de Copenhague, Rigshospitalet, Dinamarca.

Diseño: Estudio observacional de cohortes.

Cohorte: pacientes con INTB en Dinamarca.

Controles: 50-100 Pacientes sometidos a cirugía ortopédica electiva en Rigshospitalet.

Biomarcadores: los investigadores se centrarán en tres grupos principales de biomarcadores: proteínas de fase aguda, citocinas y biomarcadores vasoactivos.

Cálculos del tamaño de la muestra:

1. Proteínas de fase aguda: los investigadores esperan una concentración media de PTX3 al ingreso de 120 nmol/l en pacientes sin shock séptico y una concentración media de PTX3 de 210 nmol/l en pacientes con shock séptico. Con una desviación estándar estimada de 100 nmol/L, la inclusión de 52 pacientes podrá detectar una diferencia significativa con un poder estadístico del 90 % a un nivel de significancia del 5 %. Dado que los grupos son desiguales, los investigadores deberán incluir 82 pacientes (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Citocinas: en un estudio piloto con siete pacientes con NSTI, los investigadores encontraron una diferencia mínima clínicamente relevante en la concentración de IL-6 en pacientes con NSTI con LRINEC < 6 y ≥ 6 de 1050 pg/ml. Con una desviación estándar estimada en 2000 pg/ml, la inclusión de 114 pacientes podrá detectar una diferencia significativa con un poder estadístico del 80 % a un nivel de significación del 5 %.
3. Proteínas vasoactivas: los investigadores esperan una concentración media de NOx al ingreso de 90 μmol/L en pacientes sin shock séptico y una concentración media de NOx de 145 μmol/L en pacientes con shock séptico. Con una desviación estándar estimada de 70 μmol/L, la inclusión de 70 pacientes podrá detectar una diferencia significativa con un poder estadístico del 90 % a un nivel de significación del 5 %. Dado que los grupos son desiguales, los investigadores deberán incluir 110 pacientes (N'=70(1+4)^2/4*4).

Datos: Los datos serán tratados de acuerdo con la Agencia Nacional de Protección de Datos. Todos los registros originales (incl. formularios de consentimiento y cuestionarios) se archivarán en el lugar del ensayo durante 15 años. La Agencia Nacional de Protección de Datos ha aprobado el biobanco (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Ética: El juicio se adherirá a la Declaración de Helsinki y la ley danesa. El Comité Nacional de Ética y el Comité Regional de Ética han aprobado la inclusión de los pacientes NSTI (CVK-1211709) y los pacientes de control, incluidos los análisis de biomarcadores (H-2-2014-071).

Los análisis de biomarcadores, la extracción e interpretación de datos se realizarán una vez finalizado el reclutamiento de participantes.