Biomarkkerit potilailla, joilla on lihaa syöviä bakteeri-infektioita (BIONEC)

Nekrotisoiva pehmytkudosinfektio (NSTI) on monimutkainen, monitekijäinen sairaus, jolla on monipuolinen mikrobiologinen etiologia ja vaihtelevat samanaikaiset sairaudet. Nopeasti leviävä infektio voi aiheuttaa laajoja pehmytkudosvaurioita, raajojen menetystä ja useiden elinten vajaatoimintaa. NSTI:iden ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosina, ja kuolleisuusluvut ovat edelleen korkeat, vaikka näihin potilaisiin on kiinnitetty enemmän huomiota (20-30 %). Laajan tulehdusvasteen uskotaan olevan pääasiallinen kuolemantapaus. Ei kuitenkaan tiedetä, mitkä biomarkkerit ovat vastuussa haitallisista vaikutuksista ja kuinka nämä molekyylivälittäjät moduloidaan infektio- ja hoito-ohjelmien aikana. Siten tarvitaan uutta tietoa immuunijärjestelmän häiriöistä NSTI:n tulosten parantamiseksi.

Sijainti: Kööpenhaminan yliopistollinen sairaala, Rigshospitalet, Tanska.

Suunnittelu: Havaintokohorttitutkimus.

Kohortti: NSTI-potilaat Tanskassa.

Kontrollit: 50-100 potilasta, joille tehdään valinnainen ortopedinen leikkaus Rigshospitaletissa.

Biomarkkerit: Tutkijat keskittyvät kolmeen suureen biomarkkeriryhmään: akuutin faasin proteiineihin, sytokiineihin ja vasoaktiivisiin biomarkkereihin.

Näytteen kokolaskelmat:

1. Akuutin vaiheen proteiinit: Tutkijat odottavat keskimääräiseksi PTX3-pitoisuudeksi vastaanottohetkellä 120 nmol/l potilailla, joilla ei ole septistä sokkia, ja keskimääräiseksi PTX3-pitoisuudeksi 210 nmol/l potilailla, joilla on septinen sokki. Arvioidulla keskihajonnalla 100 nmol/l, 52 potilaan mukaan ottaminen pystyy havaitsemaan merkitsevän eron 90 %:n tilastollisella teholla 5 %:n merkitsevyystasolla. Koska ryhmät ovat eriarvoisia, tutkijoiden on otettava mukaan 82 potilasta (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Sytokiinit: Pilottitutkimuksessa, jossa oli seitsemän NSTI-potilasta, tutkijat havaitsivat, että NSTI-potilailla, joiden LRINEC < 6 ja ≥ 6, IL-6-pitoisuudessa kliinisesti merkittävä ero oli 1050 pg/ml. Arvioidulla keskihajonnalla 2000 pg/ml, 114 potilaan mukaan ottaminen pystyy havaitsemaan merkitsevän eron 80 %:n tilastollisella teholla 5 %:n merkitsevyystasolla.
3. Vasoaktiiviset proteiinit: Tutkijat odottavat, että potilailla, joilla ei ole septistä sokkia, keskimääräinen NOx-pitoisuus on 90 μmol/L ja septistä sokkia sairastavien potilaiden keskimääräinen NOx-pitoisuus 145 μmol/Lin. Arvioidulla keskihajonnalla 70 μmol/L 70 potilaan mukaan ottaminen pystyy havaitsemaan merkitsevän eron 90 %:n tilastollisella teholla 5 %:n merkitsevyystasolla. Koska ryhmät ovat eriarvoisia, tutkijoiden on otettava mukaan 110 potilasta (N'=70(1+4)^2/4*4).

Tiedot: Tietoja käsitellään Tietosuojaviraston mukaisesti. Kaikki alkuperäiset levyt (sis. suostumuslomakkeet ja kyselylomakkeet) arkistoidaan kokeilupaikalla 15 vuoden ajan. Tietosuojavirasto on hyväksynyt biopankin (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Etiikka: Oikeudenkäynnissä noudatetaan Helsingin julistusta ja Tanskan lakia. Kansallinen eettinen toimikunta ja alueellinen eettinen toimikunta ovat hyväksyneet NSTI-potilaiden (CVK-1211709) ja kontrollipotilaiden mukaan lukien biomarkkerianalyysit (H-2-2014-071).

Biomarkkerianalyysit, tietojen poiminta ja tulkinta suoritetaan, kun osallistujien rekrytointi on päättynyt.