Quimioembolización transarterial versus radioterapia corporal estereotáctica para el carcinoma hepatocelular (TRENDY)
Quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de fármacos (brazo estándar) versus radioterapia corporal estereotáctica (brazo experimental) para el carcinoma hepatocelular: un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II
Razón fundamental:
Este estudio comparará cabeza a cabeza en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no elegibles para cirugía o ablación por radiofrecuencia, el brazo de tratamiento estándar, quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de fármaco (TACE-DEB), con el brazo experimental, radioterapia corporal estereotáctica ( SBRT). La hipótesis de los investigadores es que el tiempo hasta la progresión es más favorable después de SBRT que después de TACE-DEB. El tiempo previsto para incluir a los pacientes necesarios para este ensayo será de cuatro años.
Según el leal saber y entender de los investigadores, este estudio será el primero en el mundo que comparará ambas técnicas en un ensayo aleatorizado.
Objetivo:
Evaluar el tiempo hasta la progresión después de TACE-DEB y después de SBRT en una población comparable de pacientes con diagnóstico de CHC.
Diseño del estudio:
Estudio aleatorizado, prospectivo, abierto y de fase II.
Población de estudio:
Pacientes con diagnóstico de CHC, Child-Pugh grado A, uno a tres tumores, diámetro acumulado ≤ 6 cm y ≥ 18 años.
Intervención:
Los pacientes con HCC serán aleatorizados para recibir el tratamiento estándar, TACE-DEB cargado con doxorrubicina o el brazo experimental, SBRT.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
El criterio principal de valoración de este estudio será el tiempo hasta la progresión, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica.
Los criterios de valoración secundarios serán:
- Tiempo hasta la recurrencia local
- Tasa de respuesta (respuesta completa y parcial)
- Sobrevivencia promedio
- Toxicidad
- Calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de hígado primario, particularmente el carcinoma hepatocelular (CHC), es un problema de salud importante. Las terapias curativas para el CHC se consideran resección hepática, trasplante de hígado y ablación por radiofrecuencia (RFA). Se prefiere la resección hepática para pacientes con enfermedad limitada, hígados no cirróticos o pacientes seleccionados con cirrosis Child-Pugh A. A diferencia de la resección, el trasplante de hígado trata el tumor y la cirrosis subyacente presente en el hígado. Los candidatos a trasplante hepático son preferentemente aquellos con cirrosis y tumores que cumplan con los criterios de Milán (tumor único < 5 cm o 1-3 tumores cada uno de ≤ 3 cm). Debido a que la mayoría de los pacientes no son aptos para la resección o el trasplante de hígado, la RFA se ha convertido en una opción de tratamiento eficaz. La RFA está limitada por la ubicación del tumor en el hígado y por el tamaño del tumor con mejores resultados después de la RFA lograda para tumores ≤3 cm. Para los pacientes que no son elegibles para RFA debido a tumores grandes o multifocales, el tratamiento preferido es la quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de fármacos (TACE-DEB).
La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT, por sus siglas en inglés) administra una dosis altamente efectiva de irradiación al tumor y evita al máximo la administración de la dosis a las estructuras sanas circundantes. La SBRT se ofrece como un tratamiento local ablativo con altos porcentajes informados de respuestas completas y parciales con toxicidad limitada.
Un comité internacional de expertos en HCC ha recomendado el tiempo hasta la progresión (TTP) como criterio principal de valoración para los ensayos aleatorizados de fase II. Aunque los datos son escasos, la mejor mediana de TTP publicada después de TACE-DEB fue de 16 meses y después de SBRT de 36,5 meses en una población de pacientes más o menos comparable (Barcelona Clinic Liver Cancer stage system A-C).
El presente estudio incluirá pacientes no elegibles para resección o RFA. Los pacientes pueden ser elegibles para el puente o para la reducción del estadio hasta el trasplante. Se requiere cirrosis hepática bien compensada (Child-Pugh A) y enfermedad confinada al hígado (de uno a tres tumores de diámetro acumulado ≤ 6 cm). Hasta donde sabemos, este ensayo será el primero en el mundo en comparar TACE-DEB y SBRT. Este ensayo puede tener un gran impacto en el control de la enfermedad y puede contribuir a cambiar el estándar de atención de un paliativo a una intención más radical/curativa en esta población de pacientes
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerp, Bélgica
- UH Antwerp
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Leuven, Bélgica
- UH Leuven
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Lille, Francia
- UH Lille
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Amsterdam, Países Bajos
- AMC
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Amsterdam, Países Bajos
- VU MC
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Leiden, Países Bajos
- LUMC
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Maastricht, Países Bajos
- UMC Maastricht
-
Maastricht, Países Bajos
- Maastro
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Nijmegen, Países Bajos
- UMC St Radboud
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Utrecht, Países Bajos
- UMC Utrecht
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ZH
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Rotterdam, ZH, Países Bajos
- Erasmus MC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con CHC Los pacientes pueden ser incluidos si requieren tratamiento previo al trasplante hepático.
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage System clase A-B
- De uno a tres tumores de diámetro acumulado máximo ≤ 6 cm medido en los 3 ejes.
- Enfermedad medible que se seleccionará como objetivo en la tomografía computarizada/resonancia magnética, de acuerdo con los criterios mRECIST para CHC dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización (≥ 1 cm al menos en una dimensión, adecuada para mediciones repetidas y realce arterial) [44].
- Visibilidad del tumor en la TC
- Child-Pugh A cirrosis
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG 0-1
- Albúmina > 28 g/l, bilirrubina < 50 µmol/l, INR < 2,3, AST/ALT < 5 veces el ULN, en las 6 semanas anteriores a la aleatorización
- Las plaquetas serán preferentemente ≥ 50x10E9/l (si no, se permite la transfusión de trombocitos para garantizar un procedimiento seguro a criterio del radiólogo intervencionista y gastroenterólogo). Leucocitos > 1,5x10E9/l, Hb > 6 mmol/l, en las 6 semanas anteriores a la aleatorización
- Consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de cumplir con el calendario de seguimiento
- Planificado para comenzar el tratamiento dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Elegibilidad para resección o RFA
- Más de tres tumores en el hígado
- ascitis
- Cualquier signo de hepatitis aguda viral o no viral
- Encefalopatía
- Invasión tumoral vascular (no se considerará contraindicación el contacto con el vaso).
- Radioterapia previa al hígado
- Embarazo actual conocido
- Distancia del tumor al esófago, estómago, duodeno, intestino delgado o intestino grueso < 0,5 cm en la TC o en la RM (imágenes de aleatorización). Dependiendo de la técnica SBRT utilizada, la distancia mínima aceptable puede variar y ser mayor para una técnica en comparación con la otra.
- Hipertensión portal no controlada (alto riesgo hemorrágico). Si se ha realizado gastroscopia, várices esofágicas grado III o IV no tratadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Quimioembolización transarterial
La quimioembolización se llevará a cabo a través de una vía transarterial mediante la administración de microesferas de elución del fármaco, es decir, microesferas a base de hidrogel (Biocompatibles UK, Ltd, HepaSphere Biosphere Medical) cargadas con el agente quimioterapéutico doxorrubicina.
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Hasta 4 sesiones
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Experimental: Radioterapia corporal estereotáctica
Prescripción de dosis adaptada al riesgo para administrar la dosis tumoral más alta posible sin exceder la dosis máxima en 6 fracciones de 8-9 Gy, mientras que la probabilidad de complicación del tejido hepático normal (NTCP) < del 5%
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6 fracciones de 8-9Gy
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Tiempo hasta la recurrencia local
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 4 años
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Criterios comunes de toxicidad v4.0
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4 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 4 años
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EORTC Formas de calidad de vida C-30 y HCC-18, Forma de calidad de vida Euro QoL5D
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alejandra Mendez Romero, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Adriaan Moelker, MD PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NL51318.078.14
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