Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) y manifestaciones hemorrágicas en pacientes con hemofilia A y B
La hemofilia es un defecto congénito raro y grave de la coagulación de la sangre debido a una mutación genética en un cromosoma sexual. Afecta cuasi-esencialmente a los hombres y es responsable del sangrado. Hay dos tipos de hemofilia: Hemofilia A, (85 % de los casos), por déficit de factor VIII (FVIII) y Hemofilia B (15 % de los casos) por déficit de factor IX (FIX). Según la intensidad del defecto, existen tres formas de hemofilia: severa (FVIII o FIX inferior al 1 %), moderada (nivel de factor entre 1 y 5 %), menor (nivel de factor entre 5 y 40 %). Para un mismo nivel de factor VIII o IX, las manifestaciones hemorrágicas son variables de un paciente a otro. Además, varios estudios demostraron que los pacientes hemofílicos B sangran menos y consumen menos concentrado antihemofílico que los pacientes hemofílicos A.
Los principales inhibidores de la coagulación son la antitrombina, el sistema Proteína C-Proteína S-Trombomodulina y el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI). El TFPI es el inhibidor específico y exclusivo de la vía del factor tisular que es la vía principal por la que se inicia la coagulación plasmática. El TFPI es un potente inhibidor directo del factor Xa y un inhibidor dependiente de Xa del complejo VIIa-factor tisular (TF). En el paciente hemofílico, la producción de Xa por la vía de amplificación está fuertemente alterada debido a la deficiencia del factor VIII o IX, la generación de trombina (vía Xa) proviene exclusivamente de la vía del factor tisular regulada por TFPI. Así podemos decir que si los pacientes hemofílicos sangran es también por la presencia de TFPI que inhibe a la vez Xa y el complejo TF-VIIa en cuanto se genera el factor Xa.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- CHRU Lille
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Lyon, Francia
- HCL
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Marseille, Francia
- AP-HM
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Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Reims, Francia
- CHU Reims
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Saint-Etienne, Francia, 42055
- Chu Saint-Etienne
-
Tours, Francia
- CHU Tours
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con hemofilia A y B entre 18 y 65 años, cualquiera que sea la gravedad de su enfermedad, que hayan firmado el consentimiento informado
- A demanda o en terapia profiláctica.
- Seguimiento regular en el centro de investigación.
Criterio de exclusión:
- - Pacientes con hemofilia menores de 18 años.
- Presencia de un inhibidor en cualquier momento antes o durante el período de estudio.
- Pacientes que recibieron concentrado de factor VIII menos de 72 horas o concentrado de factor IX menos de 96 horas antes de la extracción de sangre
- Pacientes que se negaron a firmar el consentimiento informado
- Los datos de los pacientes durante los últimos 5 años al menos no están disponibles.
- Sin control regular en el centro de hemofilia (se requiere al menos una visita cada 18 meses para pacientes con hemofilia severa o moderada).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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hemofilia A
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Hemofilia B
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A y hemofilia B
Periodo de tiempo: día 1
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A y hemofilia B
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día 1
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A grave y hemofilia B grave
Periodo de tiempo: Día 1
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A grave y hemofilia B grave
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Día 1
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A moderada o leve y hemofilia B moderada o leve
Periodo de tiempo: Día 1
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Comparación del nivel de TFPI entre hemofilia A moderada o leve y hemofilia B moderada o leve
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre TFPI libre y puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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La puntuación hemorrágica se establece en los 5 a 10 últimos años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score (HSS). Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. Los niveles de TFPI libre se medirán mediante ELISA de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. |
día 1
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Correlación entre la actividad del TFPI y la puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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La puntuación hemorrágica se establece en los 5 a 10 últimos años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score. Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. La actividad del TFPI se medirá según la técnica descrita y modificada por Sandset |
día 1
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Correlación entre el Potencial de Trombina Endógena (ETP) y el TFPI libre
Periodo de tiempo: día 1
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El potencial endógeno de trombina (es decir, el área bajo la curva de generación de trombina, nM.min) se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). Los niveles de TFPI libre se medirán mediante ELISA de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
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día 1
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Correlación entre Lag Time y TFPI libre
Periodo de tiempo: día 1
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El tiempo de retraso (min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). Los niveles de TFPI libres se medirán mediante ELISA de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
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día 1
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Correlación entre valor pico y TFPI libre
Periodo de tiempo: día 1
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El valor máximo (PV, nmol de trombina) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). Los niveles de TFPI libres se medirán mediante ELISA de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
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día 1
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Correlación entre Time to Peak y TFPI libre
Periodo de tiempo: día 1
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El tiempo hasta el pico (TTP, min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). Los niveles de TFPI libres se medirán mediante ELISA de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.
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día 1
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Correlación entre ETP y puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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El potencial endógeno de trombina (es decir, el área bajo la curva de generación de trombina, nM.min) se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). La puntuación hemorrágica se establece en los últimos 5 a 10 años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score. Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. |
día 1
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Correlación entre el Lag Time y la puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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El tiempo de retraso (min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). La puntuación hemorrágica se establece en los últimos 5 a 10 años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score. Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. |
día 1
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Correlación entre el valor máximo y la puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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El valor máximo (PV, nmol de trombina) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). La puntuación hemorrágica se establece en los últimos 5 a 10 años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score. Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. |
día 1
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Correlación entre el tiempo hasta el pico y la puntuación hemorrágica
Periodo de tiempo: día 1
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El tiempo hasta el pico (TTP, min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT). La puntuación hemorrágica se establece en los últimos 5 a 10 años. Para pacientes hemofílicos graves: utilizará un sistema de puntuación compuesto diseñado para reflejar la gravedad clínica de la hemofilia y denominado HSS por Haemophilia Severity Score. Consiste en la suma de tres componentes: incidencia anual de hemorragias articulares, puntaje articular ortopédico y utilización anual de factores. La puntuación de las articulaciones ortopédicas combina las puntuaciones del examen físico y del dolor según lo recomendado por el Comité Asesor de Ortopedia de la Federación Mundial de Hemofilia. Para pacientes hemofílicos leves o moderados, el HSS no es adecuado. Se utilizará una medida compuesta y consistirá en todos los eventos de sangrado y consumo de concentrado de factor en situación quirúrgica. |
día 1
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Comparación de ETP entre hemofilia A y hemofilia B
Periodo de tiempo: Día 1
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El potencial endógeno de trombina (es decir, el área bajo la curva de generación de trombina, nM.min) se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT)
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Día 1
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Comparación del tiempo de retraso entre la hemofilia A y la hemofilia B
Periodo de tiempo: Día 1
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El tiempo de retraso (min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT)
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Día 1
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Comparación del valor máximo entre la hemofilia A y la hemofilia B
Periodo de tiempo: Día 1
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El valor máximo (PV, nmol de trombina) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT)
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Día 1
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Comparación del tiempo hasta el pico entre la hemofilia A y la hemofilia B
Periodo de tiempo: día 1
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El tiempo hasta el pico (TTP, min) de la curva de generación de trombina se mide mediante la prueba de generación de tromboplastina (TGT)
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día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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