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Comparación de la rutina de tratamiento con aflibERcept: Régimen de retratamiento estricto versus relajado

28 de noviembre de 2022 actualizado por: University Hospital Inselspital, Berne

Comparación de la rutina de tratamiento con aflibERcept: Régimen de retratamiento estricto versus relajado (estudio TOLERANT)

El objetivo principal de este estudio es probar la no inferioridad de aflibercept "tratar y extender" usando un manejo relajado de fluidos retinianos en relación con aflibercept "tratar y extender" usando un manejo estricto de fluidos retinianos SD-OCT (tomografía de coherencia óptica de dominio espectral) enfermedad retratamiento guiado por actividad con respecto a la mejor agudeza visual corregida (MAVC) desde el inicio hasta el final del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) es la principal causa de ceguera en la población anciana de los países desarrollados. La pérdida visual grave en la DMAE suele ocurrir en pacientes con DMAE neovascular (nAMD), que es causada por la neovascularización coroidea (CNV) impulsada por el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A).

La terapia intravítrea con inhibidores de VEGF-A es el tratamiento estándar actual para la nAMD. La optimización de las terapias actuales de VEGF-A incluye encontrar un régimen de dosificación que maximice la agudeza visual (AV) y minimice la frecuencia de las inyecciones intravítreas y los riesgos asociados del tratamiento.

El protocolo "tratar y extender" está guiado por OCT con el objetivo principal de la resolución completa de todo el líquido retiniano, es decir, tanto el líquido intrarretiniano (IRF) como el líquido subretiniano (SRF), los cuales se consideran un signo de actividad de la enfermedad. Una vez que se resuelve todo el líquido, se exige una extensión del intervalo de tratamiento de 2 semanas. Si hay retorno de SRF o IRF, el intervalo se acorta en una semana. Actualmente, la relevancia tanto de IRF como de SRF en relación con los resultados de mejor agudeza visual corregida (BCVA, por sus siglas en inglés) todavía está en disputa. A partir de los estudios CATT y VIEW, hay alguna razón para sospechar que se puede permitir que permanezca algo de SRF para extender el intervalo de tratamiento sin afectar la BCVA. A diferencia de la IRF, que se ha demostrado claramente que se correlaciona con una peor AV y se considera un signo de enfermedad activa, la SRF puede ser solo un signo de alteración de la función de bombeo del RPE, similar a lo que se observa en la coriorretinopatía serosa central y como esto no puede considerarse como una indicación de actividad de la enfermedad en curso. La consecuencia de insistir en la falta total de SRF (enfoque estricto) es más inyecciones y, por lo tanto, una mayor exposición de la retina a los agentes anti-VEGF. Y hay informes recientes de que las inyecciones intravítreas frecuentes pueden provocar cambios en la capa de fibras nerviosas de la retina y un mayor riesgo de desarrollo de atrofia geográfica. Como consecuencia, sería deseable limitar el número de inyecciones si se pudiera lograr el mismo resultado de VA. A partir de los estudios pivotales anti-VEGF se ha hecho evidente que los pacientes muestran una respuesta individualizada a la terapia. Como tal, la optimización del tratamiento individualizado debe explorarse y comprenderse. Este estudio tiene como objetivo explorar más a fondo el enfoque de "tratar y extender" y evaluará y comparará dos regímenes de tratamiento individualizados con aflibercept, diferenciados por la definición de actividad de la enfermedad que determina el intervalo de tratamiento hasta la siguiente inyección. El objetivo será determinar si se pueden tolerar pequeñas cantidades de SRF usando un régimen de "tratar y extender" en el tratamiento de la nAMD y si la presencia y extensión tanto del líquido intrarretiniano como del líquido subretiniano (SRF) ayuda decidir sobre la extensión o reducción de los intervalos de tratamiento en un régimen de "tratar y extender". Los resultados se utilizarán para generar recomendaciones adicionales sobre enfoques de tratamiento estrictos versus relajados y cómo se pueden utilizar dentro de un enfoque clínicamente práctico de "tratar y extender" para maximizar los resultados del paciente, al tiempo que se reduce la necesidad de inyecciones intravítreas potencialmente innecesarias.

En conjunto, el estudio apunta a la optimización del tratamiento flexible del paciente.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bern, Suiza, 3010
        • Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
      • Bern, Suiza, 3010
        • Department of Ophthalmology, University Hospital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se reclutará un total de 150 pacientes para este estudio, con aproximadamente 75 asignados al azar a cada brazo del estudio (régimen de tratamiento de fluidos retinianos relajado y estricto). Suponiendo una tasa de fracaso de la prueba de detección aproximada del 20 %, se necesitarán pruebas de detección de aproximadamente 188 pacientes para que 150 pacientes sean elegibles y comiencen el tratamiento en el ensayo.

Descripción

Criterios de inclusión:

General:

  • Consentimiento informado documentado por la firma del paciente en el formulario de consentimiento informado.
  • Hombre o mujer, ≥ 50 años de edad.

Ojo de estudio:

  • Diagnóstico de NVC secundaria a DMAE sin restricción del tamaño de la lesión, con deterioro visual debido a una lesión activa de DMAE. Las lesiones de la DMAE activa se caracterizan por lo siguiente:

    • Evidencia de SRF y/o IRF y
    • área de fibrosis menos del 50% del área de la lesión.
  • Membrana de CNV confirmada por la presencia de fuga activa del área de CNV vista por angiografía con fluoresceína (FA) y fotografía de fondo de ojo en color (CFP) y al menos dos de los siguientes elementos:

    • drusos
    • Atrofia del epitelio pigmentario de la retina (EPR)
    • Exudados
    • Hemorragia subretiniana o intrarretiniana
  • Los puntajes de BCVA tanto en la selección como en la línea de base deben ser de 23 letras o más según lo medido por los gráficos similares a ETDRS (o el equivalente aproximado de Snellen a 20/320).

Criterio de exclusión:

General:

  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio o seguimiento.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
  • Mujeres en edad fértil que no usan o no desean continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o que no usan ningún otro método considerados suficientemente confiables por el investigador en casos individuales. (Las participantes femeninas esterilizadas quirúrgicamente/histerectomizadas o posmenopáusicas durante más de 2 años no se consideran en edad fértil).
  • Cualquier tipo de enfermedad sistémica o su tratamiento, en opinión del Investigador, incluida cualquier afección médica (controlada o no controlada) que pueda esperarse que progrese, recurra o cambie hasta tal punto que pueda sesgar la evaluación del estado clínico. del paciente en un grado significativo o poner al paciente en un riesgo especial.
  • Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio menos de 3 meses antes de la fecha de la firma del consentimiento informado.
  • Presión arterial no controlada definida como un valor sistólico de >160 mmHg o un valor diastólico de >100 mmHg en la selección o al inicio del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a aflibercept o cualquier componente de la formulación de aflibercept, o fluoresceína.
  • Uso anterior o actual de cualquier medicamento anti-VEGF sistémico [p. ej., bevacizumab (Avastin®) o ranibizumab (Lucentis®)].
  • Uso actual o previsto de medicamentos sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluidos cloroquina/hidroxicloroquina (Plaquenil®), deferoxamina, fenotiazinas, tamoxifeno y etambutol.
  • Uso de corticosteroides sistémicos o intravítreos durante al menos 30 días consecutivos dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado.
  • Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado.
  • El paciente fue evaluado previamente para participar en el estudio y falló en la evaluación.

Ojo de estudio:

  • Cualquier infección o inflamación periocular u ocular activa (p. ej., blefaritis, conjuntivitis, queratitis, escleritis, uveítis, endoftalmitis) en el momento de la selección o al inicio.
  • Glaucoma no controlado [presión intraocular (PIO) ≥30 mmHg con medicación o según el criterio del investigador] en el momento de la selección o al inicio del estudio.
  • Neovascularización del iris o glaucoma neovascular en el momento de la selección o al inicio.
  • Imposibilidad de obtener imágenes SD-OCT de calidad suficiente para ser analizadas.
  • Cualquier procedimiento intraocular (incluida la capsulotomía de itrio-aluminio-granate) dentro de los 2 meses anteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado o anticipado dentro de los próximos 6 meses posteriores a la fecha de la firma del consentimiento informado.
  • Catarata visualmente significativa, afaquia, glaucoma de pseudoexfoliación, hemorragia vítrea, desprendimiento de retina regmatógeno, retinopatía diabética proliferativa o NVC de cualquier causa que no sea DMAE en el momento de la selección y al inicio del estudio.
  • Daño estructural dentro de 0,5 del diámetro del disco desde el centro de la mácula en el momento de la selección o de la línea de base que, en opinión del investigador, podría impedir la mejora de la función visual con el tratamiento.
  • Hemorragia subretiniana que afecta el subcampo foveal central con un sitio de ≥1 diámetro del disco en el momento de la selección o al inicio.
  • Tratamiento intraocular con cualquier fármaco anti-VEGF o corticoides intravítreos o tratamiento previo con terapia fotodinámica o láser de retina anterior a la fecha de firma del consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Régimen de tratamiento estricto con aflibercept
Los intervalos de tratamiento con aflibercept en el régimen estricto de tratamiento de fluidos retinianos se extenderán dos semanas solo si no se puede detectar SRF en el campo subfoveal central ni IRF en el examen SD-OCT.
Inyección intravítrea
Otros nombres:
  • Eylea
Régimen de tratamiento relajado con aflibercept
Los intervalos de tratamiento con aflibercept en el régimen de tratamiento relajado del fluido retiniano se extenderán dos semanas solo si el SRF en el campo subfoveal central es ≤100 μm en una extensión vertical y no se detecta IRF en el examen SD-OCT.
Inyección intravítrea
Otros nombres:
  • Eylea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOS) en la semana 104. El resultado principal del ensayo es la diferencia entre los dos brazos en el cambio medio en BCVA desde el inicio hasta el EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Cambio de BCVA desde el inicio hasta el final del estudio en la semana 104
Desde el inicio hasta los 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La diferencia entre los dos brazos en el cambio medio de la BCVA desde el inicio hasta la semana 52.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en el cambio medio en el grosor central de la retina (CRT) desde el inicio hasta la semana 52 y hasta la EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en el número medio de inyecciones desde el inicio hasta la semana 52 y hasta la EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en la proporción de pacientes que mostraron atrofia geográfica recientemente desarrollada en la semana 52 y en la EOS en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en el cambio medio en el área de atrofia geográfica nueva y existente desde el inicio hasta la semana 52 y hasta la EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en la proporción de pacientes que no muestran IRF ni SRF en la semana 52 y en EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses
La diferencia entre los dos brazos en la proporción de pacientes que no mostraron SRF en la semana 52 y en EOS.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 24 meses
Desde el inicio hasta los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Martin Zinkernagel, MD, PhD, Inselspital Bern, Department of Ophthalmology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • TOLERANT

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .