Cáncer de vejiga similar a la basal: característico y terapéutico (DIATRIBBE)

El objetivo de este estudio es:

1. Validar una prueba diagnóstica para muestras fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) mediante tecnología Nanostring, utilizando la firma de 40 genes como referencia. Primero, compararemos tejidos congelados y FFPE (n=120), para establecer una firma transcripcional en muestras FFPE. En segundo lugar, para caracterizar aún más el subtipo basal de cáncer de vejiga, estudiaremos el panorama mutacional y de ganancia/pérdida y los marcadores inmunohistoquímicos en una nueva serie de tumores después de clasificarlos por nuestra firma genética (n = 510). Estas características se incluirán en una nueva firma definiendo la discriminación de predicción óptima AIC et Net Reclassification Index.
2. Evaluar el pronóstico tras el tratamiento con cisplatino en 510 pacientes tratados mediante cistectomía con o sin quimioterapia adyuvante (pT2/pT3/pT4, N0 o N+) y en otra serie multicéntrica de 188 pacientes tratados mediante cistectomía y quimioterapia adyuvante (pT3/pT4 et/ou N+). Se realizarán análisis uni y multivariantes mediante el modelo de Cox ajustado, y se evaluará el valor añadido del subtipo basal en comparación con los factores pronósticos estándar. El puntaje de propensión se realizará para evaluar la asociación del subtipo basal y la respuesta a la quimioterapia. La respuesta anti-EGFR se analizará en el ensayo clínico GETUG19 que utiliza Panitumumab en pacientes con carcinomas uroteliales metastásicos (n=93)
3. Estudiar la respuesta al tratamiento en modelos preclínicos. Caracterizamos modelos murinos previamente preclínicos derivados de xenoinjertos de MIBC (n = 14 y se agregarán nuevos xenoinjertos). Estudiaremos el efecto de los anti-EGFR solos o en combinación con quimioterapia en subtipos de xenoinjertos basales y no basales.

Con este estudio podremos caracterizar mejor el subtipo basal de cáncer de vejiga y confirmar su comportamiento agresivo en comparación con otros subtipos de MIBC. Estos resultados ayudarán aún más a establecer nuevos ensayos clínicos que incluyan anti-EGFR en pacientes del subtipo basal.