Un estudio de seguridad y farmacocinética de A4250 solo o en combinación con A3384
Estudio de fase I, doble ciego, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad y la farmacocinética de A4250 como monoterapia y en combinación con colestiramina de liberación colónica (A3384) o colestiramina comercialmente disponible (Questran™) en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres sanos o mujeres sanas no embarazadas y no lactantes
- IMC de 18 a 32 kg/m2 o, si está fuera del rango, el investigador no lo considera clínicamente significativo
- Dispuesto y capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
- Proporcionó consentimiento informado por escrito
- Aceptó usar un método anticonceptivo adecuado
Criterio de exclusión:
- Haber participado en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
- ¿Eran empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador?
- Se había inscrito previamente en este estudio.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
- Consumo regular de alcohol, en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL)
- Fumadores actuales y los que habían fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono (CO) en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación
- Mujeres en edad fértil que estaban embarazadas o en período de lactancia (las mujeres deben haber tenido una prueba de embarazo en orina negativa al momento de la admisión)
- No tenía venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
- Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
- Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso
- Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales a juicio del investigador
- Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación, por ejemplo, lactosa o contraindicaciones para la colestiramina/Questran
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiere tratamiento según el criterio del investigador Se permitió la fiebre del heno a menos que fuera activa
- Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
- Estuvo tomando, o había tomado, cualquier medicamento recetado o de venta libre (aparte de hasta 4 g por día de paracetamol, terapia de reemplazo hormonal [TRH] y anticoncepción hormonal) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP a menos que fueran no se considera que haya interferido con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador caso por caso
- No se pudo satisfacer al investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 SAD - 0,1 mg A4250
Dosis: 0,1 mg de A4250.
Se utilizó la dosificación centinela (2 subcohortes recibieron dosis con un mínimo de 24 h de diferencia).
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Experimental: Cohorte 2 SAD - 0,3 mg A4250
Dosis: 0,3 mg de A4250.
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Experimental: Cohorte 3 SAD - 1 mg A4250
Dosis: 1 mg A4250.
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Experimental: Cohorte 4 SAD - 3 mg A4250
Dosis: 3 mg A4250.
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Experimental: Cohorte 5 SAD - 10 mg A4250
Dosis: 10 mg A4250.
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Comparador de placebos: Cohorte 1 SAD placebo
Dosis: 0,1 mg de A4250 correspondiente al placebo.
Se utilizó la dosificación centinela (2 subcohortes recibieron dosis con un mínimo de 24 h de diferencia).
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Comparador de placebos: Cohorte 2 SAD placebo
Dosis: 0,3 mg de A4250 equivalente al placebo.
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Comparador de placebos: Cohorte 3 SAD placebo
Dosis: 1 mg de A4250 equivalente al placebo.
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Comparador de placebos: Cohorte 4 SAD placebo
Dosis: 3 mg de A4250 equivalente al placebo.
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Comparador de placebos: Cohorte 5 SAD placebo
Dosis: 10 mg de A4250 equivalente al placebo.
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Experimental: Cohorte 1 MAD - 1 mg A4250 qd
Dosis: 1 mg A4250 qd durante 7 días.
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Comparador de placebos: Cohorte 1 MAD placebo
Dosis: 1 mg de A4250 equivalente al placebo una vez al día durante 7 días.
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Experimental: Cohorte 2 MAD - 3 mg A4250
Dosis: 3 mg A4250 qd durante 7 días
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Comparador de placebos: Cohorte 2 MAD placebo
Dosis: 3 mg de A4250 equivalente al placebo una vez al día durante 7 días.
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Experimental: Cohorte 3 MAD - 1,5 mg A4250 b.i.d durante 7 días.
Dosis: 1,5 mg A4250 b.i.d. durante 7 días.
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Comparador de placebos: Cohorte 3 MAD placebo
Dosis: 1,5 A4250 equivalente al placebo dos veces al día durante 7 días.
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Experimental: Cohorte 4 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran dos veces al día
Dosis: 3 mg A4250 qd + 1 mg Questran b.i.d durante 7 días.
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Comparador activo: Cohorte 4 MAD A4250 placebo + 1 mg de Questran dos veces al día
Dosis: 3 mg de A4250 equivalente al placebo + 1 mg de Questran dos veces al día durante 7 días.
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Experimental: Cohorte 5 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC dos veces al día
Dosis: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC b.i.d durante 7 días.
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Comparador de placebos: Cohorte 5 MAD A4250 placebo + CRC placebo
Dosis: 3 mg de A4250 equivalente al placebo una vez al día + 1 g de CRC placebo dos veces al día durante 7 días
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Comparador activo: Cohorte 6 MAD - 1 g CRC
Dosis: 1 g CRC dos veces al día
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Comparador de placebos: Cohorte 6 MAD CRC placebo
Dosis: 1 g de CRC equivalente al placebo b.i.d.
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Experimental: Cohorte 7 MAD - 3 mg A4250 qd + 1 g CRC dos veces al día
Dosis: 3 mg A4250 qd + 1 g CRC dos veces al día
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Comparador de placebos: Cohorte 7 MAD A4250 placebo + CRC placebo
Dosis: 3 mg de A4250 equivalente al placebo qd + 1 g de CRC equivalente al placebo b.i.d.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones farmacocinéticas plasmáticas medias (± DE) de A4250 después de una dosis oral única de 10 mg de A4250 - Tmax
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Concentraciones farmacocinéticas plasmáticas medias (± DE) de A4250 después de una dosis oral única de 10 mg de A4250 - Cmax
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Concentraciones farmacocinéticas plasmáticas medias (± DE) de A4250 después de una dosis oral única de 10 mg de A4250 - AUC 0-t
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Se tomaron muestras de sangre farmacocinéticas antes de la dosis y después de la dosis a: 0,5 horas, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas y 24 horas
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Cambio medio (DE) en FGF19 desde el día 1 antes de la dosis hasta 4 h después de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Cambio medio (DE) en FGF19 desde el día 1 antes de la dosis hasta 24 h después de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Cambio medio (DE) en C4 desde el día 1 antes de la dosis hasta 4 h después de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Cambio medio (DE) en C4 desde el día 1 antes de la dosis hasta 24 h después de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Se tomaron muestras de sangre farmacodinámicas antes de la dosis ya las 4 horas y 24 horas después de la dosis, y en el seguimiento (5-7 días después de la dosis final).
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Cambios medios (DE) en los ácidos biliares totales para A4250 4 h en comparación con antes de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras antes de la dosis y después de la dosis a las 4 horas ya las 24 horas.
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Se tomaron muestras antes de la dosis y después de la dosis a las 4 horas ya las 24 horas.
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Cambios medios (DE) en los ácidos biliares totales para A4250 24 h en comparación con antes de la dosis
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras antes de la dosis y después de la dosis a las 4 horas ya las 24 horas.
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Se tomaron muestras antes de la dosis y después de la dosis a las 4 horas ya las 24 horas.
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Media geométrica (% de CV geométrico) para AUC (0-12) en el día 7 para plasma FGF19
Periodo de tiempo: AUC(0-12) el día 7 (solo para la Parte II)
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AUC(0-12) el día 7 (solo para la Parte II)
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Media geométrica (% CV geométrico) para AUC(0-12) en el día 7 para plasma C4
Periodo de tiempo: AUC(0-12) el día 7 (solo Parte II)
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AUC(0-12) el día 7 (solo Parte II)
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Media geométrica (% CV geométrico) para AUC(0-12) en el día 7 para ácidos biliares totales en plasma
Periodo de tiempo: AUC(0-12) el día 7 (solo Parte II)
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AUC(0-12) el día 7 (solo Parte II)
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Cambios medios (DE) en los ácidos biliares totales en heces desde el día 1 antes de la dosis hasta el día 7 a las 24 h después de la dosis
Periodo de tiempo: Cambio del día 1 antes de la dosis al día 7 a las 24 horas después de la dosis
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Cambio del día 1 antes de la dosis al día 7 a las 24 horas después de la dosis
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Cambio medio (DE) en los ácidos biliares totales fecales excretados (ng) desde el día 1 antes de la dosis hasta el día 7 después de la dosis
Periodo de tiempo: Cambio del día 1 antes de la dosis al día 7 a las 24 horas después de la dosis
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Cambio del día 1 antes de la dosis al día 7 a las 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Fibrosis
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades de las vías biliares
- Cirrosis hepática
- Enfermedades del HIGADO
- Colestasis
- Cirrosis Hepática Biliar
- Colestasis Intrahepática
- Síndrome de Alagille
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Resina de colestiramina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- A4250-001
- 2013-001175-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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