Cambios en la sensibilidad a la insulina en voluntarios sanos que toman medicamentos antirretrovirales que contienen tenofovir alafenamida (TAF) (TAF-IR)

Casi inmediatamente después de la caracterización del VIH, se informaron las alteraciones metabólicas en pacientes con VIH, en particular cambios en la sensibilidad a la insulina. La inflamación crónica debida a los cambios metabólicos provocados por la infección por el VIH, por un lado, y la propia terapia antirretroviral (TAR), por el otro, se consideraron los principales contribuyentes a los cambios patológicos en la sensibilidad a la insulina en pacientes con VIH. Había dos posibles mecanismos discutidos en la literatura: efectos directos sobre la absorción de glucosa celular asociada a la insulina y efectos indirectos de los cambios en el metabolismo de los lípidos, es decir, la lipotoxicidad. En particular, los análogos de la timidina, como los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI, por sus siglas en inglés), estaban fuertemente relacionados con la lipotoxicidad y el agotamiento del ADN mitocondrico, lo que causaba resistencia a la insulina (IR) en pacientes con VIH y voluntarios sanos, lo que en última instancia provocaba una diabetes mellitus manifiesta. Además, los inhibidores de la proteasa (PI) mostraron lipotoxicidad, aumentando aún más la resistencia a la insulina.

La incidencia de resistencia a la insulina y, en última instancia, de diabetes mellitus en pacientes que reciben TAR aumenta con el tiempo, lo que contribuye significativamente a la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con VIH. Debido a los aumentos significativos tanto en la esperanza de vida como en la duración del TAR en pacientes con VIH, el reconocimiento temprano de cambios metabólicos desfavorables (p. mi. resistencia a la insulina) gana en importancia. En particular, las consideraciones sobre la toxicidad a largo plazo y la seguridad del TAR están recibiendo cada vez más atención. Desafortunadamente, las estrategias apropiadas para la detección, la vigilancia y las consecuencias terapéuticas no están bien establecidas en pacientes con VIH.

Si bien el muy bien establecido inhibidor de la transcriptasa inversa del nucleósido del VIH Tenofovir disaproxil fumarato (TDF) se asoció con una influencia favorable sobre los lípidos y sin efectos negativos conocidos sobre la sensibilidad a la insulina, el nuevo fármaco Tenofovir alafenamida (TAF) no se ha analizado debido a cambios en la sensibilidad a la insulina todavía. Dado que TAF se ha presentado recientemente para su aprobación por parte de la FDA y la EMEA para el tratamiento de pacientes con VIH, se espera que pronto se generalice el uso y el posible reemplazo de TDF. Se han desarrollado combinaciones de dosis fijas con emtricitabina (F/TAF) o elvitegravir potenciado con cobicistat (E/C/F/TAF) o rilpivirina (R/F/TAF) y formarán parte de entornos de TAR. Desafortunadamente, solo existen datos limitados sobre los efectos metabólicos del TAF o de los fármacos combinados en dosis fijas que contienen TAF, particularmente en relación con los cambios en el metabolismo de los lípidos y la sensibilidad a la insulina en pacientes con VIH o voluntarios sanos. Para proporcionar más datos de seguridad sobre los cambios en la sensibilidad a la insulina y los efectos asociados sobre los lípidos, se deben proporcionar más datos.

Tenemos la intención de investigar los posibles cambios en la sensibilidad a la insulina, medida como se describe a continuación por "pinza eugilcemica hiperinsulinémica" en voluntarios sanos que toman TAF/FTC (grupo 1) en comparación con E/C/F/TAF (grupo 2) en comparación con R /F/TAF (grupo 3). Hasta donde sabemos, actualmente no hay datos disponibles que investiguen los cambios en la sensibilidad a la insulina de los regímenes de TAR que contienen TAF.