Tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado (TAHCC)

Criterios de inclusión:

• 1. Edades 18-65 años
• 2. El diagnóstico de CHC: de acuerdo con los "estándares de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario" (edición de 2011) o diagnóstico histológico/citológico de cáncer de hígado primario recurrente/metastásico
• 3. CHC no resecable (metástasis única o múltiple de CHC después de cirugía, TACE o ablación por radiofrecuencia; la cirugía no puede tolerarse debido a algunas enfermedades básicas); Pacientes con fracaso del tratamiento o no tolerancia a sorafenib. ｛nota: Definición de fracaso del tratamiento: progresión de la enfermedad durante el tratamiento o recurrencia de la enfermedad después de finalizar el tratamiento (la aceptación de sorafenib y otras terapias moleculares dirigidas debe ser de al menos 14 días); Definición de intolerancia: ≥ grado Ⅳ toxicidad hematológica o ≥ grado III toxicidad no hematológica o ≥ grado Ⅱ daños al corazón, hígado, riñones y otros órganos｝; Rechazar el tratamiento quirúrgico y unirse al grupo como voluntario
• 4. El fracaso del tratamiento sistemático de primera línea (o lesión residual) fue de más de 2 semanas desde el estudio inscrito (tiempo para la firma del consentimiento informado) y los eventos adversos fueron casi normales (NCI-CTCAE≤ grado Ⅰ）
• 5. Función hepática Child-Pugh clase A/B (puntuación: ≤ 9)
• 6. Etapa Barcelona (BCLC) B-C
• 7. Estado funcional 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en una semana antes de la admisión
• 8. Tiempo de supervivencia estimado > 3 meses
• 9. ADN del VHB <2000 UI/ml (10^4 copias/ml); o ADN del VHB ≥2000 UI/ml y están aceptando una terapia antiviral efectiva

• 10 La función de los órganos principales es normal. que cumple con los siguientes estándares:

  1. Examen de sangre de rutina: (No se corrigieron transfusiones de sangre, G-CSF ni medicamentos en los 14 días anteriores a la selección)

     a.HB≥80g/L； b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥50×109/L；

  2. Examen bioquímico: (ALB no se transfundió dentro de los 14 días previos a la selección) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.creatinina ≤1.5ULN (albúmina y bilirrubina, dos indicadores de la clase de función hepática Child-Pugh, solo puede tener uno para 2 puntos)
• 11 Para las mujeres en edad fértil, los resultados de las pruebas de embarazo en suero/orina deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Todos los hombres y mujeres que participan en el estudio deben tomar medidas anticonceptivas confiables dentro del ensayo y ocho semanas después de que finalice el ensayo.
• 12. los voluntarios deben firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con carcinoma de células hepatobiliares, carcinoma de células mixtas o carcinoma de células lamelares; en el pasado (dentro de los 5 años) o al mismo tiempo padeciendo otros tumores malignos no tratados; excluyendo el carcinoma de células basales curado y el carcinoma in situ de cuello uterino
• 2. Pacientes que se someten a un trasplante de hígado o tienen antecedentes de trasplante de órganos (excluidos los pacientes que se han sometido a un trasplante de hígado anteriormente)
• 3. Pacientes con antecedentes alérgicos al clorhidrato de arginina y al clorhidrato de trimetazidina
• 4. Pacientes con insuficiencia renal
• 5. La presión arterial no puede reducirse al rango normal mediante el tratamiento con medicamentos antihipertensivos en pacientes con hipertensión (presión sistólica> 140 mmHg, presión diastólica> 90 mmHg)
• 6. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio superior al grado II o una arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc: hombres ≥ 450 ms; mujeres ≥ 470 ms)
• 7. Insuficiencia funcional cardíaca de grado III a IV según el estándar NYHA; ecocardiografía: FEVI <50%
• 8. Muchos factores que influyen en la medicación oral, como la incapacidad para tragar; diarrea crónica; obstrucción intestinal; las situaciones que afectan significativamente el uso y la absorción de drogas
• 9. Con antecedentes de hemorragia del tracto alimentario o una tendencia definida de sangrado gastrointestinal, como várices de fondo de estómago y esófago con riesgo de sangrado; lesiones ulcerosas activas locales; sangre oculta en heces ≥（++）
• 10. Ocurrió fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 28 días antes de participar en el estudio
• 11. Disfunción de la coagulación sanguínea (INR>2.0 o PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg < 2 g/L), con tendencia a sangrar o sometido a trombólisis o terapia anticoagulante; ascitis con síntomas clínicos, que requiere paracentesis abdominal terapéutica o drenaje o puntuación de Child-Pugh ≥2
• 12. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis cerebral
• 13. Evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía asociada a fármacos y deterioro grave de la función pulmonar en el pasado y en el presente
• 14. La rutina de orina mostró que la proteína en la orina ≥++ o la proteína en la orina en 24 horas> 1.0 gramo
• 15. Pacientes que hayan sido tratados con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina, telitromicina, troleandomicina, eritromicina, cimetidina, etc.) dentro de los 28 días antes de participar en el estudio, o inductores potentes de CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, etc.) dentro de los 12 días antes de participar en el estudio
• 16. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes fértiles que no quieren o no pueden adoptar anticonceptivos eficaces
• 17. Pacientes con enfermedad mental o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas
• 18. Los pacientes que tenían metástasis óseas recibieron radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas antes de participar en el estudio (área de radioterapia > 5 % de la región de la médula ósea)
• 19. Pacientes con infección grave (incapaces de controlar la infección de forma eficaz)
• 20 El historial de tratamiento que afecta este programa o su eficacia, como el trasplante de células madre, la regulación inmunitaria (incluido PD-1 y otros regímenes de prueba) recientemente (dentro de medio año)
• 21 Los investigadores creen que cualquier otro factor inadecuado para entrar en el estudio.