Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Avançado (TAHCC)

Critério de inclusão:

• 1. De 18 a 65 anos
• 2. O diagnóstico de HCC: de acordo com "padrões de diagnóstico e tratamento de câncer de fígado primário" (edição de 2011) ou diagnóstico histológico/citológico de câncer de fígado primário metastático/recorrente
• 3. CHC irressecável (metástase única ou múltipla de CHC após cirurgia, TACE ou ablação por radiofrequência; a cirurgia não pode ser tolerada devido a algumas doenças básicas); Pacientes com falha terapêutica ou não tolerância ao sorafenibe. ｛nota: Definição de falha do tratamento: progressão da doença durante o tratamento ou recorrência da doença após o término do tratamento (a aceitação do sorafenibe e outras terapias de alvo molecular deve ser de pelo menos 14 dias); Definição de intolerância: ≥ grau Ⅳ toxicidade hematológica ou ≥ grau III não toxicidade hematológica ou ≥ grau Ⅱ danos ao coração, fígado, rins e outros órgãos｝;Recusar tratamento cirúrgico e voluntariar-se para participar do grupo
• 4. A falha sistemática do tratamento de primeira linha (ou lesão residual) ocorreu mais de 2 semanas a partir do estudo inscrito (tempo para assinatura do consentimento informado) e os eventos adversos foram quase normais (NCI-CTCAE≤ grau Ⅰ）
• 5. Função hepática Child-Pugh classe A/B (pontuação: ≤ 9)
• 6. Etapa de Barcelona (BCLC) B-C
• 7. Status de desempenho 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) em uma semana antes da admissão
• 8. Tempo de sobrevida estimado > 3 meses
• 9. HBV DNA<2000 UI/ml（10^4 cópias/ml); ou HBV DNA≥2000 UI/ml e estão aceitando terapia antiviral eficaz

• 10. A função do órgão principal é normal. que atende aos seguintes padrões:

  1. Exame de sangue de rotina: (Nenhuma transfusão de sangue, nenhum G-CSF e nenhum medicamento foram corrigidos dentro de 14 dias antes da triagem)

     a.HB≥80g/L; b.ANC≥1,5×109/L;c.PLT≥50×109/L;

  2. Exame bioquímico: (ALB não foi transfundido 14 dias antes da triagem) a.ALB ≥29 g/L； b.ALT和AST<5ULN；c.TBIL ≤3ULN；d.creatinina ≤1,5 LSN (albumina e bilirrubina, dois indicadores da classe de função hepática Child-Pugh, só pode ter um para 2 pontos)
• 11. Para mulheres em idade fértil, os resultados dos testes de gravidez de soro/urina devem ser negativos até 7 dias antes do início do tratamento. Todos os homens e mulheres que participam do estudo devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o estudo e oito semanas após a conclusão do estudo
• 12. os voluntários devem assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com carcinoma de células hepatobiliares, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células lamelares; no passado (dentro de 5 anos) ou ao mesmo tempo sofrendo de outros tumores malignos não tratados; excluindo carcinoma basocelular curado e carcinoma in situs do colo do útero
• 2. Pacientes submetidos a transplante de fígado ou com histórico de transplante de órgão (excluindo o paciente que já foi submetido a transplante de fígado)
• 3. Pacientes com história alérgica de cloridrato de arginina e cloridrato de trimetazidina
• 4. Pacientes com insuficiência renal
• 5. A pressão arterial não pode ser reduzida para a faixa normal pelo tratamento medicamentoso anti-hipertensivo em pacientes com hipertensão (pressão sistólica> 140 mmHg, pressão diastólica> 90 mmHg)
• 6. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc: homens ≥ 450 ms; mulheres ≥ 470 ms)
• 7. Insuficiência cardíaca funcional grau III a IV de acordo com o padrão NYHA; ecocardiografia: FEVE <50%
• 8. Muitos fatores que influenciam a medicação oral, como a incapacidade de engolir; diarreia crônica; obstrução intestinal; as situações que afetam significativamente o uso e absorção de drogas
• 9. Com história de hemorragia do trato alimentar ou tendência definida de sangramento gastrointestinal, como varizes de fundo de estômago e esôfago com risco de sangramento; lesões ulcerosas ativas locais; sangue oculto nas fezes ≥（++）
• 10. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorrido 28 dias antes de participar do estudo
• 11. Disfunção da coagulação sanguínea (INR>2,0 ou PT> 16s，APTT > 43s、TT > 21s，Fbg < 2g/L), tendo tendência a sangrar ou sofrer trombólise ou terapia anticoagulante; ascite com sintomas clínicos, que requer paracentese ou drenagem abdominal terapêutica ou escore de Child-Pugh ≥2
• 12. Pacientes com metástase no sistema nervoso central ou metástase cerebral
• 13. Evidência objetiva de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a drogas e comprometimento grave da função pulmonar no passado e no presente
• 14. A rotina de urina mostrou que a proteína na urina ≥++ ou a proteína na urina em 24 horas>1,0 g
• 15. Pacientes que foram tratados com inibidores potentes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina, telitromicina, troleandomicina, eritromicina, cimetidina e outros) dentro de 28 dias antes de participar do estudo, ou indutores potentes do CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitona e assim por diante) dentro de 12 dias antes de participar do estudo
• 16. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes férteis que não desejam ou não podem adotar contraceptivos eficazes
• 17. Pacientes com doença mental ou história de abuso de drogas psicotrópicas
• 18. Os pacientes que tiveram metástases ósseas receberam radioterapia paliativa dentro de 4 semanas antes de participar do estudo (área de radioterapia > 5% da região da medula óssea)
• 19. Pacientes com infecção grave (incapaz de controlar a infecção de forma eficaz)
• 20. O histórico de tratamento que afeta este programa ou sua eficácia, como transplante de células-tronco, regulação imunológica (incluindo PD-1 e outros regimes de teste) recentemente (em meio ano)
• 21. Os pesquisadores acreditam que quaisquer outros fatores inadequados para entrar no estudo.