Biomarcadores y validación de medidas de resultado seleccionadas (CMTNSmod)

Se están desarrollando nuevos tratamientos para la CMT. La evaluación de la eficacia de la intervención se ve obstaculizada por la progresión lenta de la enfermedad y la falta de medidas de resultado sensibles. Los investigadores han demostrado previamente que los biomarcadores de la piel identificados en un modelo de rata CMT1A pueden traducirse a pacientes con CMT1A. El objetivo principal es identificar biomarcadores circulantes que se correlacionen con la gravedad y la progresión de la enfermedad. 210 pacientes jóvenes, adolescentes y adultos afectados por CMT1A genéticamente confirmado, serán evaluados con diferentes medidas de resultado clínico, evaluando deterioro, discapacidad y calidad de vida: Los pacientes serán reevaluados a los 12 (n=147) y 24 meses (n= 103) con las mismas medidas para evaluar la progresión de la enfermedad. Se han identificado varios marcadores candidatos que se correlacionan con la gravedad de la enfermedad en muestras de sangre del modelo de rata de CMT1A. A los 0-12-24 meses se extraerá una muestra de sangre de los pacientes afectados de CMT1A. Los investigadores purificarán el ARNm total de muestras de sangre y validarán los 10 marcadores regulados más fuertes identificados en el modelo de rata a través de qRTPCR en la sangre de pacientes con CMT1A. También se analizarán biomarcadores de proteínas. La expresión del marcador al inicio y en el seguimiento se correlacionará con la gravedad clínica y la progresión. En este proyecto traslacional (rata/humano), los investigadores esperan desarrollar medidas de resultado más receptivas y biomarcadores circulantes para mejorar la evaluación de la eficacia de la intervención en los próximos ensayos terapéuticos.