Biomarcatori e convalida delle misure di esito selezionate (CMTNSmod)

Nuovi trattamenti sono in fase di sviluppo per la CMT. La valutazione dell'efficacia dell'intervento è ostacolata dalla lenta progressione della malattia e dalla mancanza di misure di esito sensibili. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che i biomarcatori della pelle identificati in un modello di ratto CMT1A possono essere tradotti in pazienti CMT1A. L'obiettivo principale è identificare i biomarcatori circolanti correlati alla gravità e alla progressione della malattia. 210 pazienti giovani, adolescenti e adulti affetti da CMT1A geneticamente confermata, saranno valutati con diverse misure di esito clinico, valutando la compromissione, la disabilità e la qualità della vita: i pazienti saranno rivalutati a 12 (n=147) e 24 mesi (n= 103) con le stesse misure per valutare la progressione della malattia. Un certo numero di marcatori candidati correlati alla gravità della malattia sono stati identificati nei campioni di sangue del modello di ratto di CMT1A. A 0-12-24 mesi verrà prelevato un campione di sangue dai pazienti affetti da CMT1A. Gli investigatori purificheranno l'mRNA totale dai campioni di sangue e convalideranno i 10 marcatori regolati più forti identificati nel modello di ratto tramite qRTPCR nel sangue dei pazienti CMT1A. Verranno inoltre analizzati biomarcatori proteici. L'espressione del marcatore al basale e al follow-up sarà correlata alla gravità clinica e alla progressione. In questo progetto traslazionale (ratto/umano) gli investigatori prevedono di sviluppare misure di esito più reattive e biomarcatori circolanti per migliorare la valutazione dell'efficacia dell'intervento nei prossimi studi terapeutici.