Un estudio de dosis múltiple ascendente de COR388

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de ≥55 años a ≤80 años de edad, en el momento del consentimiento;
• Los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes, tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero en la selección y resultados negativos en la prueba de embarazo en orina en el día -1; aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera u hormonales o evitar las relaciones sexuales desde el día -10 hasta los 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Se permiten dosis estables de medicamentos utilizados para enfermedades crónicas estables que no están prohibidas por el protocolo, siempre que la dosis haya sido estable durante 30 días antes de la Selección, y no se esperan cambios durante la participación en el estudio;
• Índice de masa corporal ≥19 kg/m2 a ≤35 kg/m2 en la selección;
• Buen estado de salud general según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los informes de laboratorio y el ECG de 12 derivaciones antes de la inscripción;
• No fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 6 meses antes de la primera admisión y durante la duración del estudio;
• Capaz de tragar cápsulas;
• Fluidez y capacidad para leer y comprender el idioma inglés;

Cohorte 4 solamente:

• Debe tener DA probable según los criterios NINDS-ADRD; y una puntuación MMSE-2 ≥14 y ≤25;
• Debe tener periodontitis de moderada a grave según los criterios de la CDC-AAP según lo determine el dentista del estudio durante el examen oral de detección;
• Si corresponde, tenga un cuidador principal dispuesto a aceptar la responsabilidad de supervisar el tratamiento (p. ej., administrar el fármaco del estudio) y evaluar el estado del sujeto durante todo el estudio de acuerdo con todos los requisitos del protocolo.
• Proporcionar, si es mentalmente competente y dispuesto, consentimiento informado por escrito. Si el sujeto no puede proporcionar un consentimiento informado por escrito, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado en nombre del sujeto, y se puede obtener el consentimiento verbal del sujeto. Además, si el sujeto tiene un cuidador, se requerirá que el cuidador proporcione un consentimiento informado por escrito antes de la participación del sujeto en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia actual de arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca o hipotensión a juicio del Investigador;
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad hepática clínicamente significativa a juicio del Investigador;
• Evidencia de insuficiencia renal definida como una tasa de filtración glomerular estimada <50 ml/min/1,73 m2 en la proyección;
• Sujetos que recibieron algún tratamiento para la periodontitis en los últimos 90 días, incluidos antibióticos sistémicos o locales (p. ej., PerioChip®), raspado, alisado radicular u otros tratamientos quirúrgicos;
• Enfermedad médica o psiquiátrica no controlada, trastorno convulsivo no controlado o antecedentes de accidente cerebrovascular grave;
• Historial activo o reciente de infección sistémica dentro de los 30 días previos a la Selección que requirió tratamiento con antibióticos por más de 1 semana;
• Antecedentes o evidencia actual de problemas psiquiátricos o emocionales que invalidarían el consentimiento informado o limitarían la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
• Antecedentes de reacción alérgica sistémica a cualquier fármaco que el Investigador considere significativo;
• Historial de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la Selección, según lo determine el Investigador;
• Prueba de alcohol positiva en la selección o en el día -1;
• Prueba de orina positiva para drogas prohibidas
• Análisis de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (1 y 2), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección;
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción, podría interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización, o podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
• Resultados anormales de pruebas de laboratorio, ECG o resonancia magnética del cerebro que el Investigador considere clínicamente significativos;
• El uso de cualquier medicamento prohibido que no pueda suspenderse o reemplazarse de manera segura, según el criterio del Investigador; o
• Participación en otro estudio de investigación de nuevos fármacos en investigación que involucre fármacos de molécula pequeña dentro de los 30 días o fármacos biológicos dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.