Eine Studie mit mehreren ansteigenden Dosen von COR388

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 55 Jahren bis ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung;
• Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, Doppelbarriere-Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder Geschlechtsverkehr von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen, negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse beim Screening und negative Urin-Schwangerschaftstestergebnisse am Tag -1 haben; stimmen Sie zu, Doppelbarriere- oder hormonelle Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder Geschlechtsverkehr von Tag -10 bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
• Stabile Dosen von Medikamenten, die für stabile chronische Krankheiten verwendet werden, die nicht durch das Protokoll verboten sind, sind erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil war und keine Änderungen während der Teilnahme an der Studie erwartet werden;
• Body-Mass-Index ≥19 kg/m2 bis ≤35 kg/m2 beim Screening;
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laborberichten und 12-Kanal-EKG vor der Einschreibung;
• Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument seit mindestens 6 Monaten vor der Erstaufnahme und für die Dauer der Studie;
• Kann Kapseln schlucken;
• Die englische Sprache fließend sprechen und lesen und verstehen können;

Nur Kohorte 4:

• Muss gemäß den NINDS-ADRD-Kriterien eine wahrscheinliche AD haben; und ein MMSE-2-Score ≥14 und ≤25;
• Muss eine mittelschwere bis schwere Parodontitis gemäß den CDC-AAP-Kriterien haben, die vom Studienzahnarzt während der mündlichen Screening-Prüfung festgestellt wurden;
• Falls zutreffend, haben Sie eine primäre Bezugsperson, die bereit ist, die Verantwortung für die Überwachung der Behandlung (z. B. Verabreichung des Studienmedikaments) und die Beurteilung des Zustands des Probanden während der gesamten Studie in Übereinstimmung mit allen Protokollanforderungen zu übernehmen.
• Geben Sie, wenn Sie geistig kompetent und willens sind, eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Wenn das Subjekt nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, muss eine schriftliche Einverständniserklärung von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter im Namen des Subjekts eingeholt werden, und es kann eine mündliche Zustimmung des Subjekts eingeholt werden. Wenn der Proband eine Betreuungsperson hat, muss die Betreuungsperson außerdem vor der Teilnahme der Probanden an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von klinisch signifikanter Arrhythmie, Herzinsuffizienz oder Hypotonie nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung nach Einschätzung des Ermittlers;
• Anzeichen einer Niereninsuffizienz, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <50 ml/min/1,73 m2 beim Screening;
• Probanden, die in den letzten 90 Tagen eine Parodontitisbehandlung erhalten haben, einschließlich systemischer oder lokaler Antibiotika (z. B. PerioChip®), Scaling, Wurzelglättung oder anderer chirurgischer Behandlungen;
• Unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, unkontrollierte Anfallsleiden oder schwerer Schlaganfall in der Vorgeschichte;
• Aktive oder kürzlich aufgetretene systemische Infektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, die eine Behandlung mit Antibiotika für länger als 1 Woche erforderte;
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf psychiatrische oder emotionale Probleme, die eine Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen;
• Vorgeschichte einer systemischen allergischen Reaktion auf ein Medikament, das vom Ermittler als signifikant angesehen wird;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt;
• Positiver Alkoholtest beim Screening oder am Tag -1;
• Positiver Urintest auf verbotene Drogen
• Positives Blutscreening auf humanes Immundefizienzvirus (1 und 2), Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
• Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Aufnahme ungeeignet machen, die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
• Abnormale Ergebnisse von Screening-Labortests, EKG oder MRT des Gehirns, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden;
• Die Verwendung verbotener Medikamente, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht sicher gestoppt oder ersetzt werden können; oder
• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie zu neuen Arzneimitteln mit niedermolekularen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen oder biologischen Arzneimitteln innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.