Efecto de rifampicina y efavirenz sobre la farmacocinética de fedratinib en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse con el investigador y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
3. El sujeto debe ser hombre o mujer de cualquier raza entre ≥ 18 y ≤ 65 años de edad al momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).

4. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico) según el laboratorio utilizado en el Screening).

5. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

   1. Tener una prueba de embarazo negativa verificada por el investigador en la selección y la línea de base (antes de comenzar el tratamiento del estudio). Debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio, según corresponda, y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.

   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente, según corresponda, y documentarse en la fuente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos sin interrupción, comenzando al menos 14 días antes de comenzar con el producto en investigación (IP), durante el tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de IP:

      • Dispositivo intrauterino (DIU; solo no hormonal); ligadura de trompas; o una pareja con una vasectomía. La forma elegida de control de la natalidad debe ser efectiva en el momento en que el sujeto recibe la primera dosis de IP.

6. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente, según corresponda, y la fuente documentada) o aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (condones que no estén hechos de membrana natural [animal] [se recomiendan los condones de látex]) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o FCBP mientras recibe el tratamiento del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante al menos 30 días después de la última dosis de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

7. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.

8. Debe estar sano, según lo determine el investigador sobre la base del historial médico, el examen físico (PE), los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones en la selección y el registro (Día -1), según corresponda:

   La aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total deben estar en el límite superior del rango de referencia o por debajo de este, antes o durante el registro (Día -1). Otros resultados de laboratorio clínico deben estar dentro del rango normal o ser considerados clínicamente no significativos por el investigador. Cualquier prueba de laboratorio fuera de rango puede repetirse hasta una vez durante el período de selección y hasta una vez en el registro según el criterio del investigador para confirmar la elegibilidad.

9. Debe estar afebril (febril se define como ≥ 38 °C o 100,3 °F).
10. La presión arterial sistólica (PA) en posición supina debe estar en el rango de 90 a 140 mmHg (inclusive), la presión arterial diastólica en posición supina debe estar en el rango de 50 a 90 mmHg (inclusive) y la frecuencia del pulso debe estar en el rango de 40 a 100 lpm (inclusive) en la selección. Se pueden medir signos vitales repetidos a criterio del investigador.
11. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección; los sujetos masculinos deben tener un valor del intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 430 mseg y las mujeres deben tener un valor QTcF ≤ 450 mseg. Un ECG puede repetirse hasta dos veces y el promedio de los valores QTcF se utilizará para determinar la elegibilidad del sujeto.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Antecedentes (es decir, dentro de los 3 años) de cualquier trastorno neurológico, GI, hepático, renal, respiratorio, cardiovascular, metabólico, endocrino, hematológico, dermatológico, psicológico u otros trastornos importantes clínicamente significativos según lo determine el investigador.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., síndrome de Gilbert] no es aceptable ).
3. El sujeto tiene antecedentes de encefalopatía de Wernicke (WE).
4. El sujeto tiene signos o síntomas de WE (p. ej., ataxia severa, parálisis ocular o signos cerebelosos) sin exclusión documentada de WE por nivel de tiamina y resonancia magnética cerebral.
5. El sujeto tiene deficiencia de tiamina, definida como niveles de tiamina en sangre total por debajo del rango normal según el estándar institucional.
6. El sujeto tiene tuberculosis activa u otra enfermedad causada por micobacterias.
7. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado, incluidas las vacunas, dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de cualquier odansetrón administrado para los fines de este estudio).
8. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y los medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de acetaminofeno hasta 2 gramos/día durante no más de 3 días consecutivos para tratar enfermedades menores o dolor de cabeza [según el criterio del investigador]).
9. Uso de inhibidores o inductores de enzimas metabólicas que afectarían a los fármacos relevantes dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que el investigador determine que no afectará la integridad del estudio o la seguridad del sujeto. Se debe utilizar la "Tabla de interacción de fármacos P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de las enzimas metabólicas. Se debe contactar al patrocinador si tiene preguntas sobre posibles interacciones farmacológicas y exclusiones/prohibiciones cuando sea necesario.
10. Exposición a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
11. Presencia de cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (p. ej., procedimiento bariátrico). La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.
12. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
13. Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
14. Antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de alcohol positiva.
15. Se sabe que tiene hepatitis sérica; se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) o el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab); tener un resultado positivo en la prueba del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C en el examen de detección o tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con inmunizaciones previas (incluidas las naturales y las vacunas) contra la hepatitis B podrán ser incluidos a criterio del investigador.
16. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores al check-in.
17. El sujeto ha recibido vacunación viva (excluyendo la vacunación contra la gripe estacional) dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis.
18. Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos (es decir, dos o más).
19. Alérgico o hipersensible a cualquiera de los medicamentos utilizados en la parte del estudio en la que participará el sujeto.
20. Tiene alguna condición médica, historial médico o uso de medicación concomitante que esté contraindicado en la etiqueta del fármaco aplicable.
21. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
22. El sujeto es parte del personal del personal clínico o un miembro de la familia del personal del sitio clínico.
23. El sujeto tiene hipersensibilidad al ondansetrón.
24. Se excluirá de la participación en el estudio el historial de enfermedad psiquiátrica grave o grave que alguna vez haya requerido hospitalización o el uso de medicamentos antipsicóticos/neurolépticos, el historial de ideación suicida o intento de suicidio, o el tratamiento psiquiátrico.
25. Sujeto considerado por el investigador o profesional médico como un riesgo de caída.