Pentoxifilina como adyuvante en el tratamiento de los síntomas negativos en la esquizofrenia crónica

existe cierta evidencia del papel del sistema de señalización de la fosfodiesterasa (PDE) en la fisiopatología de la esquizofrenia, lo que convierte a este sistema en un objetivo potencial para los agentes terapéuticos. Las PDE son una familia de enzimas que hidrolizan nucleótidos cíclicos y, por lo tanto, desempeñan un papel clave en la regulación de los niveles intracelulares del segundo mensajero monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y monofosfato de guanosina cíclica. La pentoxifilina (PTX) es un derivado de la xantina metilada y un inhibidor de la PDE que está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con claudicación intermitente por enfermedad arterial oclusiva crónica de las extremidades. Se sabe que inhibe la agregación plaquetaria, aumenta la flexibilidad o deformabilidad de los eritrocitos y reduce la viscosidad de la sangre. La justificación de su uso en la esquizofrenia es que inhibe competitivamente las PDE, lo que da como resultado un aumento de los niveles de cAMP, la activación de la proteína quinasa A (PKA), la inhibición de la síntesis de IL y TNF-α y una reducción de la inflamación. Además, cada vez hay más pruebas que respaldan la hipótesis inflamatoria de la esquizofrenia; los investigadores también explorarán si los niveles de citoquinas median la respuesta al tratamiento con pentoxifilina.