Un estudio de gilteritinib (ASP2215) combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3)/duplicación interna en tándem (ITD) positiva recidivante o resistente al tratamiento con leucemia mieloide aguda (LMA)
12 de diciembre de 2025 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Un estudio de Fase 1/2, multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis y expansión de gilteritinib (ASP2215) combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3)/Duplicación interna en tándem ( ITD) Leucemia mieloide aguda (LMA) positiva en recaída o refractaria
El propósito de la parte de la fase 1 (aumento de la dosis) del estudio será establecer una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) óptimamente segura y biológicamente activa y/o determinar la dosis máxima tolerada (MTD) para gilteritinib en combinación secuencial con fludarabina, citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos (FLAG). El propósito de la parte de la fase 2 (expansión de la dosis) es determinar las tasas de remisión completa (CR) y las tasas de remisión completa compuesta (CRc) después de dos ciclos de terapia. El estudio también evaluará la seguridad, la tolerabilidad y las toxicidades de gilteritinib en combinación con FLAG, evaluará la inhibición de FLT3, evaluará la farmacocinética (PK), realizará mediciones en serie de la enfermedad residual mínima, obtendrá estimaciones preliminares de supervivencia libre de eventos (SSC) a 1 año y tasa de supervivencia (OS) y evaluar la aceptabilidad, así como la palatabilidad de la formulación.
Un ciclo se define como 28 días de tratamiento. Un participante que complete 1 o 2 ciclos de tratamiento en la fase 1 o 2 tendrá la opción de participar en un tratamiento a largo plazo (LTT) con gilteritinib (hasta por 2 años).
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
9
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Astellas Pharma Global Development
- Número de teléfono: 800-888-7704
- Correo electrónico: astellas.registration@astellas.com
Ubicaciones de estudio
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
- Site DE49004
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Barcelona, España, 08950
- Site ES34001
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Roma, Italia, 165
- Site IT39001
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Site GB44001
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Site GB44005
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Sutton, Reino Unido
- Site UK44007
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
El sujeto tiene ≥ 6 meses y < 21 años de edad* en el momento de firmar el consentimiento informado y/o el asentimiento, según corresponda.
- *Para la fase 2: la inscripción de sujetos de 6 meses a menos de 1 año y de 1 año a menos de 2 años dependerá del establecimiento de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en los respectivos grupos de edad durante la fase 1.
El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) con ≥ 5 % de blastos en la médula ósea, con o sin enfermedad extramedular (excepto sujetos con leucemia activa del sistema nervioso central [SNC] ).
- En la parte de la fase 1 del estudio, el sujeto debe estar en primera o mayor recaída o refractario a la terapia de inducción con no más de 1 intento de inducción a la remisión (hasta 2 ciclos de inducción).
- Para la parte de la fase 2 del estudio, el sujeto debe ser refractario o estar en la primera recaída hematológica después de la terapia de AML de inducción de remisión de primera línea (hasta 2 ciclos de inducción).
El sujeto se ha recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
Quimioterapia mielosupresora:
- Para el sujeto que recaiga mientras recibe terapia citotóxica, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la terapia citotóxica y antes de la selección, a menos que el sujeto se haya recuperado antes de los 21 días.
La citorreducción con lo siguiente puede iniciarse y continuarse hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo sistémico (ciclo 1 día -1).
- hidroxiurea,
- citarabina en dosis bajas (100 mg/m^2 por dosis una vez al día durante 5 días) o
- otras terapias de mantenimiento/dosis bajas según la práctica local.
- El sujeto que haya recibido otros inhibidores de FLT3 (por ejemplo, lestaurtinib, sorafenib, etc.) es elegible para este estudio.
- Factores de crecimiento hematopoyético: deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento y antes de la selección.
- Biológico (agente antineoplásico): deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico y antes de la selección. Para los agentes que tienen eventos adversos (AA) conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los AA.
Tratamiento de rayos X (XRT):
- deben haber transcurrido 14 días para la XRT paliativa local para cloromas del SNC y antes de la selección; no es necesario un período de lavado para otros cloromas;
- Antes de la selección, deben haber transcurrido 90 días si el sujeto ha tenido una lesión cerebral traumática previa o ha recibido XRT craneoespinal.
- Para el sujeto que se somete a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), deben haber transcurrido al menos 90 días desde el HSCT y el sujeto no debe tener una enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
- El sujeto tiene una puntuación de Karnofsky ≥ 50 (si el sujeto tiene ≥ 16 años) o una puntuación de Lansky ≥ 50 (si el sujeto tiene < 16 años). Una puntuación < 50 es aceptable si está relacionada con la leucemia del sujeto.
El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico.
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN) para la edad
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN para la edad
- Tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
- WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el estudio, y durante los 180 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- Un sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- Un sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe(n) aceptar permanecer en abstinencia o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 180 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- El sujeto y los padres o tutores legales del sujeto aceptan no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
- Vacunas vivas - Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la administración de la última dosis de una vacuna viva y antes del inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1, día -1)
- Fase 1: el sujeto es positivo para la mutación FLT3 (ITD y/o dominio de tirosina quinasa [TKD]) en la médula ósea o en la sangre según lo determine la institución local.
- Fase 2: el sujeto es positivo para la mutación FLT3 (ITD) en la médula ósea o en la sangre según lo determine la institución local.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene leucemia del SNC activa.
El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye:
- Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado o cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes (TdP)); cualquier historial de arritmia se discutirá con el patrocinador antes de la entrada del sujeto en el estudio
- Intervalo prolongado de la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) previo a la entrada (≥ 450 ms)
- Cualquier historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (puede ser elegible si el sujeto actualmente tiene un marcapasos)
- Frecuencia cardíaca < 50 latidos/minuto en el ECG previo al ingreso
- Hipertensión no controlada
- Bloqueo completo de rama izquierda
- El sujeto tiene una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo que muestra signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento. El sujeto debe estar sin presión y tener hemocultivos negativos durante 48 horas.
- El sujeto está recibiendo o planea recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes distintas a las especificadas en el protocolo.
- El sujeto tiene una EICH activa clínicamente significativa o está en tratamiento con fármacos inmunosupresores para el tratamiento de la EICH activa, con la excepción de los sujetos a los que se les desconectan los corticosteroides sistémicos en los que el sujeto recibe una dosis diaria de ≤ 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) para la EICH anterior. . El sujeto ha recibido inhibidores de calcineurina dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, a menos que se usen como profilaxis de GVHD.
- El sujeto tiene tumores malignos activos distintos de AML.
- El sujeto tiene cualquier enfermedad concurrente significativa, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que podría comprometer la seguridad o el cumplimiento del sujeto; interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
- El sujeto tiene hipopotasemia y/o hipomagnesemia en la selección (definida como valores por debajo del límite inferior normal institucional [LLN]). Se permite la reposición de los niveles de potasio y magnesio durante el período de selección.
- El sujeto requiere tratamiento con fármacos concomitantes que son inductores potentes de la glicoproteína 3A/P del citocromo P450 (CYP) (P-gp).
- Se sabe que el sujeto tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
El sujeto tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo.
- Los sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ADN de hepatitis B detectable no son elegibles.
- Los sujetos con HBsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo serán elegibles si el ADN de la hepatitis B es indetectable.
- Los sujetos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C serán elegibles si el ARN de la hepatitis C es indetectable.
- El sujeto debe esperar al menos 5 vidas medias después de suspender la terapia con cualquier agente en investigación y antes de comenzar con gilteritinib.
- El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a gilteritinib, citarabina, fludarabina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o cualquier componente de la formulación utilizada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Gilteritinib 2 mg/kg/día (Fase de Escalación)
Los participantes de 2 años a menos de 21 años con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT3 ITD y/o TKD recidivante/refractoria (R/R) recibieron 2 ciclos (ciclo [C] 1 y C2) de terapia de inducción con gilteritinib en combinación con quimioterapia FLAG [fludarabina, citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)].
La tableta de gilteritinib se administró a una dosis inicial de 2 miligramos/kilogramo/día (mg/kg/día) (máximo 120 mg/día) por vía oral una vez al día (QD) desde los días 8 al 21. El régimen FLAG consistió en fludarabina: 30 miligramos por metro cuadrado (mg/m²) al día por vía intravenosa (IV) desde el día 1 al día 5; citarabina: 2000 mg/m² al día por vía IV desde el día 1 al día 5; G-CSF (filgrastim): 5 microgramos por kilogramo (μg/kg) al día por vía subcutánea (SC) o IV desde el día -1 al día 5.
Cada ciclo = 28 días.
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Administrado por vía oral.
Otros nombres:
Administrado por infusión intravenosa (IV)
Administrado por infusión intravenosa (IV)
Administrado por inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Dosis Máxima Tolerada (DMT) de Gilteritinib
Periodo de tiempo: C1D1 hasta el día 28
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La MTD refleja la dosis más alta que no causó una Toxicidad Limitante de Dosis (TLD).TLD: cualquier toxicidad no hematológica/extramedular de grado ≥3 con las siguientes excepciones que ocurrieron durante las observaciones de TLD como alopecia, anorexia o fatiga, vómitos o diarrea de grado 3 que se resolvieron (con o sin cuidados de apoyo) a ≤ grado 2 dentro de las 48 horas, náuseas de grado 3 que se resolvieron (con o sin cuidados de apoyo) a ≤ grado 2 dentro de los 7 días, elevación de grado 3 en bilirrubina total (BTT) que es asintomática y que volvió a una elevación ≤ grado 2 dentro de los 7 días, elevación de grado 3 en transaminasas hepáticas [alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y gammaglutamil transferasa (GGT)] o nivel de Fosfatasa Alcalina (FA) que vuelve a una elevación ≤ grado 2 dentro de los 14 días, fiebre de grado 3 con neutropenia, con/sin infección, infección de grado 3/infecciones de grado 4 esperadas como complicación directa de citopenia debido a leucemia subyacente activa, mucositis de grado 3.
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C1D1 hasta el día 28
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Fase 1: Dosis Recomendada de la Fase 2 (RP2D) de Gilteritinib
Periodo de tiempo: C1D1 hasta el día 28
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La RP2D fue una dosis segura de gilteritinib que demostró suficiente actividad.
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C1D1 hasta el día 28
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Fase 2: Tasa de Remisión Completa (RC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final de la inducción (inducción= 1-2 ciclos, cada ciclo = 28 días)
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La tasa de CR se definió como el número de participantes con mejor respuesta de CR dividido por el número de participantes en la población de análisis.
El CR se definió como un estado morfológicamente libre de leucemia después de la línea base y tenía un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9/L, un recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L y un diferencial medular normal con < 5% de blastos.
y eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas (definido como 1 semana sin transfusión de RBC y 1 semana sin transfusión de plaquetas).
No debe haber evidencia de leucemia extramedular ni evidencia de bastones de Auer.
Los recuentos de blastos en sangre periférica deben ser <= 2%.
Se informan las respuestas derivadas y evaluadas por el investigador.
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Desde la fecha de aleatorización hasta el final de la inducción (inducción= 1-2 ciclos, cada ciclo = 28 días)
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Fase 2: Tasa de RC compuesta (RCc)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final de la inducción (inducción= 1-2 ciclos, cada ciclo = 28 días)
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CRc se definió como los participantes que lograron CR, remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas (CRp) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) en la visita.
CR se definió como un estado morfológicamente libre de leucemia después de la línea basal, con ANC >= 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos,
y que eran independientes de transfusión de glóbulos rojos y plaquetas (definido como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y 1 semana sin transfusión de plaquetas).
No debe haber evidencia de leucemia extramedular ni evidencia de bastones de Auer.
El recuento de blastos en sangre periférica debe ser <= 2%.
CRp se definió como cumplir todos los criterios de CR excepto la recuperación incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L).
CRi se definió como cumplir todos los criterios de CR, excepto por la recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual < 1x10^9/L con o sin recuperación completa de plaquetas.
Se informan las respuestas derivadas y evaluadas por el investigador.
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Desde la fecha de aleatorización hasta el final de la inducción (inducción= 1-2 ciclos, cada ciclo = 28 días)
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Duración de la RC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron RC (Duración máxima: 28 meses)
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La duración de la RC se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera RC hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron la RC.
La RC se definió como un estado morfológicamente libre de leucemia posterior al basal y con ANC >= 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos, y que fueron independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas (definido como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y 1 semana sin transfusión de plaquetas).
No debe haber evidencia de leucemia extramedular ni evidencia de bastones de Auer.
Los recuentos de blastos en sangre periférica deben ser <= 2%.
La recaída se definió como la reaparición de blastos leucémicos en sangre periférica o >= 5% de blastos en el aspirado de médula ósea (AMO) no atribuibles a ninguna otra causa, o la reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular.
La duración de la RC se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de la primera RC hasta la fecha de la recaída documentada para los participantes que lograron RC (Duración máxima: 28 meses)
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Fase 1: Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (TLD) de Gilteritinib
Periodo de tiempo: C1D1 hasta el día 28
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DLT: cualquier toxicidad no hematológica/extramedular de grado ≥3 con las siguientes excepciones que ocurrieron durante la observación de DLT: alopecia, anorexia o fatiga.
Vómitos o diarrea de grado 3 que se resolvieron (con o sin cuidados de apoyo) a ≤ grado 2 en 48 horas.
Náuseas de grado 3 que se resolvieron (con o sin cuidados de apoyo) a ≤ grado 2 en 7 días.
Elevación de TBL de grado 3 que fue asintomática y que volvió a ≤ elevación de grado 2 en 7 días.
Elevación de grado 3 en transaminasas hepáticas (ALT/SGPT, AST/SGOT) y GGT) o nivel de ALP que vuelve a ≤ elevación de grado 2 en 14 días.
Fiebre de grado 3 con neutropenia, con o sin infección.
Infección de grado 3 o infecciones de grado 4 esperadas como complicación directa de citopenia debido a leucemia subyacente activa.
Mucositis de grado 3.
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C1D1 hasta el día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio Porcentual de la Fosforilación de la Tirosina Quinasa Tipo FMS 3 (FLT3)
Periodo de tiempo: Basal, pre-dosis en C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 y de 4 a 6 horas después de la dosis en C1D21
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Se realizó un ensayo de inhibición plasmática (PIA) de FLT3 fosforilado mediante la comparación de muestras basales y posteriores al tratamiento.
La inhibición se resumió en cada punto temporal.
El ensayo PIA evalúa la inhibición del objetivo en plasma.
El plasma se incubó con una línea celular que expresa el objetivo farmacológico, y la inhibición se informó como porcentaje de cambio respecto al valor basal (normalizado al 100%).
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Basal, pre-dosis en C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 y de 4 a 6 horas después de la dosis en C1D21
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Concentración plasmática de Gilteritinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 a 6 horas post-dosis en C1D21
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Se utilizaron muestras de plasma para las evaluaciones farmacocinéticas.
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Pre-dosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 a 6 horas post-dosis en C1D21
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Farmacocinética (PK) de Gilteritinib: Aclaramiento Oral (CL/F)
Periodo de tiempo: Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas post-dosis en C1D21
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Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas post-dosis en C1D21
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PK de Gilteritinib: Volumen Aparente de Distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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PK de Gilteritinib: Concentración Plasmática Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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PK de Gilteritinib: Tiempo hasta la Cmax observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas después de la dosis en C1D21
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Farmacocinética de Gilteritinib: Área Bajo la Curva de Concentración (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas posdosis en C1D21
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Predosis en C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, y 4 y 6 horas posdosis en C1D21
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis (duración máxima aproximadamente 55 meses)
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Un AE se definió como cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante, temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal, independientemente de si se consideró relacionado con el producto medicinal.
Un AE podía ser, por tanto, cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal.
El TEAE se definió como un acontecimiento adverso observado después de iniciar la administración del fármaco del estudio hasta 28 días después del último tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis (duración máxima aproximadamente 55 meses)
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Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la recaída documentada o la muerte, lo que ocurriera primero (duración máxima: 55 meses)
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El EFS se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la recaída documentada o la muerte, lo que ocurriera primero.
Si no se produjo ninguno de estos eventos, el EFS se censuró en la última evaluación libre de recaída.
La recaída se definió como la reaparición de blastos leucémicos en la sangre periférica o ≥ 5% de blastos en el aspirado de médula ósea no atribuibles a ninguna otra causa, o la reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular.
El EFS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis hasta la recaída documentada o la muerte, lo que ocurriera primero (duración máxima: 55 meses)
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa (duración máxima: 55 meses)
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La OS se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de inclusión + 1).
Para un participante del que no se conocía que hubiera fallecido al final del seguimiento del estudio, la OS se censuró en la fecha del último contacto (fecha del último contacto - fecha de inclusión + 1).
La OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa (duración máxima: 55 meses)
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Número de participantes con estado de enfermedad residual mínima (ERM) negativo
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta aproximadamente 55 meses
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Se definió la negatividad de la enfermedad mínima residual como una proporción de señal total de FLT3-ITD en cualquier muestra posterior a la línea de base ≤10^(-4).
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Desde la línea base hasta aproximadamente 55 meses
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Porcentaje de participantes con estado MRD negativo en relación con la tasa de RC
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta aproximadamente 55 meses
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La negatividad de MRD se definió como una proporción de señal FLT3-ITD sumada de cualquier muestra posterior a la línea de base ≤10^(-4).
La tasa de RC se definió como el número de participantes con mejor respuesta de RC dividido por el número de participantes en la población de análisis.
La RC se definió como un estado post-baseline morfológicamente libre de leucemia y tenía ANC ≥ 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos.
y eran independientes de transfusión de glóbulos rojos y plaquetas (definido como 1 semana sin transfusión de glóbulos rojos y 1 semana sin transfusión de plaquetas).
No debe haber evidencia de leucemia extramedular ni evidencia de bastones de Auer.
Los recuentos de blastos en sangre periférica deben ser ≤ 2%.
Se informan las respuestas derivadas y evaluadas por el investigador.
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Desde la línea base hasta aproximadamente 55 meses
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Porcentaje de participantes con estado de enfermedad mínima residual negativa en relación con la tasa de respuesta completa citogenética
Periodo de tiempo: Desde el valor basal hasta aproximadamente 55 meses
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MRD negativo: relación de señal suma de FLT3-ITD de cualquier muestra posterior al basal <=10^(-4).
CRc: participantes que lograron CR, remisión completa con CRp o CRi en la visita.
CR: estado morfológicamente libre de leucemia posterior al basal y con ANC >= 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos.
y eran independientes de transfusión de glóbulos rojos y plaquetas.
No debe haber evidencia de leucemia extramedular ni evidencia de bastones de Auer.
El recuento de blastos en sangre periférica debe ser <= 2%.
CRp: todos los criterios de CR excepto recuperación incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L).
CRi: cumplió todos los criterios de CR, excepto por recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual < 1x10^9/L con o sin recuperación completa de plaquetas.
Tasa CRc: como número de participantes con mejor respuesta de CR dividido por el número de participantes en la población de análisis.
Se informan las respuestas derivadas y evaluadas por el investigador.
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Desde el valor basal hasta aproximadamente 55 meses
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Número de participantes con estado de enfermedad residual mínima negativa en relación con la supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 55 meses
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MRD negativo: relación de señal sumada de FLT3-ITD de cualquier muestra posterior a la línea base ≤10^(-4).
La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de inscripción + 1).
Para un participante del que no se sabía que hubiera fallecido al final del seguimiento del estudio, la SG se censuró en la fecha del último contacto (fecha del último contacto - fecha de inscripción + 1).
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Desde la línea de base hasta aproximadamente 55 meses
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Número de participantes con aceptabilidad y palatabilidad de gilteritinib para comprimidos
Periodo de tiempo: C1D1, C1D8
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Los participantes evaluaron el sabor del fármaco/tabletas del estudio e indicaron si estarían dispuestos (sensación) a tomar el fármaco/tabletas del estudio nuevamente seleccionando una de las siguientes categorías: 'Me gusta mucho', 'Me gusta un poco', 'Ni me gusta ni me disgusta', 'No me gusta un poco' o 'No me gusta nada'.
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C1D1, C1D8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
4 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
11 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
17 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
21 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
27 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
5 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2025
Última verificación
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Arabinonucleósidos
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Factores estimulantes de colonias
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- Citarabina
- fludarabina
- Factor estimulador de colonias de granulocitos
- gilteritinib
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2215-CL-0603
- 2018-002301-61 (Número EudraCT)
- 2024-512469-15 (Identificador de registro: EU CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo.
Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales.
Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .