Neumonitis después de la radioterapia para el cáncer de pulmón (PARALUC)

Antecedentes La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) reciben radioterapia en combinación con quimioterapia como tratamiento definitivo. Además, un número considerable de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado son tratados con radioterapia con o sin quimioterapia concurrente. La neumonitis por radiación es un posible efecto secundario de la radioterapia para el cáncer de pulmón. Se informó que la neumonitis grave fue fatal en aproximadamente el 2% de los pacientes. En nuestro centro, la prevalencia de neumonitis por radiación sintomática fue del 7,6% en pacientes irradiados por cáncer de pulmón. La prevalencia de neumonitis por radiación sintomática en pacientes con factores de riesgo fue del 18,8%.

La neumonitis puede ocurrir hasta 23 semanas después de la radioterapia. Por lo tanto, es posible que los síntomas no estén asociados con la radioterapia previa y es posible que se pase por alto la neumonitis. Sería importante identificar más tempranamente a los pacientes que desarrollan neumonitis por radiación y que requieren tratamiento médico.

Este estudio tiene como objetivo desarrollar un sistema de puntuación basado en síntomas que contribuya a una detección más temprana de neumonitis por radiación que requiere intervención médica (grado ≥2) después de la radioterapia para el cáncer de pulmón. Este sistema de puntuación es un requisito previo para una aplicación móvil, que los pacientes pueden utilizar en casa para calificar sus síntomas posiblemente relacionados con la neumonitis.

Se pide a los pacientes que completen un cuestionario (versión impresa) una vez a la semana durante el período de radioterapia y hasta 24 semanas después de la radioterapia. En este cuestionario, se pide a los pacientes que indiquen y califiquen sus síntomas potencialmente asociados con la neumonitis. Los puntos de puntuación se asignan a la gravedad de los síntomas (puntuaciones de los síntomas) y la puntuación suma resultante (puntuación del paciente) se utilizará para identificar la neumonitis por radiación.

Criterio de valoración principal Para evaluar las características de rendimiento del sistema de puntuación basado en síntomas para la detección de neumonitis por radiación, se utiliza la curva de características operativas del receptor (ROC) para mostrar la conexión entre sensibilidad y especificidad para cada punto de corte posible para el sistema de puntuación y para seleccionar el punto de puntuación óptimo para la detección de neumonitis por radiación: el área bajo la curva ROC (AUC) se calcula para demostrar la capacidad de diagnóstico del sistema de puntuación.

Diseño y duración general del ensayo. Este es un estudio prospectivo de un solo centro, cuyo objetivo es evaluar el rendimiento de una nueva puntuación basada en síntomas e identificar su punto de puntuación óptimo con respecto a la detección de pacientes que desarrollan neumonitis después de la radioterapia del cáncer de mama o pulmón. cáncer. El reclutamiento de los 98 pacientes (93 pacientes más los abandonados) debe completarse en un plazo de 33 meses. El período de tratamiento será de 6 a 7 semanas y el período de seguimiento de 24 semanas. Esto equivale a un tiempo total de ejecución de la prueba de aproximadamente 40 meses.

Sistema de puntuación basado en síntomas (versión impresa) Se pide a los pacientes que completen un cuestionario en papel (sistema de puntuación basado en síntomas, versión impresa) una vez a la semana durante el período de radioterapia y hasta 24 semanas después de la radioterapia. Se pide a los pacientes que indiquen y califiquen los síntomas potencialmente asociados con la neumonitis, a saber, tos, dificultad para respirar y fiebre. Los puntos de puntuación se asignan a la gravedad de los síntomas (= puntuaciones de los síntomas) y la puntuación suma resultante (puntuación del paciente) se utilizará para identificar la neumonitis por radiación.

Durante el tiempo de radioterapia, los pacientes completarán el cuestionario en papel directamente antes de su cita con un médico que realizará un examen físico una vez por semana. Después de la radioterapia, se contactará a los pacientes por teléfono una vez a la semana y se les pedirá que respondan las preguntas del cuestionario.

En caso de un aumento de la puntuación total en comparación con el valor inicial, los pacientes reciben una llamada telefónica de seguimiento después de 3 días, se les pide que acudan al hospital como pacientes ambulatorios o son ingresados ​​en el hospital. En caso de sospecha de neumonitis, los pacientes se someten a pruebas de función pulmonar. Si se confirma el diagnóstico de sospecha de neumonitis, los pacientes reciben una radiografía de tórax más/menos una tomografía computarizada. Si se ha confirmado el diagnóstico de neumonitis por radiación sintomática (grado ≥2), los pacientes reciben intervención médica. La gran mayoría de los pacientes reciben prednisolona, ​​que se considera la base del tratamiento de la neumonitis por radiación.

La puntuación suma basada en síntomas se correlaciona con la neumonitis (sí frente a no). Al final de la radioterapia, se pide a los pacientes que completen un cuestionario sobre su satisfacción con la puntuación. En caso de una tasa de insatisfacción >20%, la puntuación necesita modificaciones antes de que pueda usarse en estudios futuros. En caso de un índice de insatisfacción >40% se considerará no útil.

Análisis de subgrupos: sistema de puntuación basado en síntomas (aplicación móvil) En 10 pacientes, la versión impresa del sistema de puntuación basado en síntomas (cuestionario) se complementará con una aplicación móvil (app) que formulará las mismas preguntas sobre tos, dificultad para respirar y fiebre. Los síntomas recopilados por la aplicación no serán evaluados ni analizados. Con respecto a la aplicación, en este estudio solo se probará su funcionalidad. Se pedirá a los pacientes que completen el cuestionario de la aplicación directamente después de completar el cuestionario de la versión impresa.

Estadísticas / Cálculo del tamaño de la muestra El objetivo principal de este ensayo es evaluar la utilidad de un nuevo sistema de puntuación basado en síntomas con respecto a la identificación de pacientes que desarrollan neumonitis después de la radioterapia para el cáncer de pulmón. El poder discriminativo del sistema de puntuación basado en síntomas se evaluará calculando el área bajo la curva ROC (AUC). Suponiendo una proporción entre pacientes sin y con neumonitis por radiación de 3,63, se requiere un tamaño de muestra de 93 pacientes en el conjunto de análisis completo para producir significancia estadística al nivel de significancia del 5% con una potencia del 90% si el AUC bajo la hipótesis alternativa de hecho es al menos 0,9. Teniendo en cuenta que el 5 % de los pacientes no calificarán para el conjunto de análisis completo, se debe reclutar un total de 98 pacientes.

Si se alcanza la significación estadística del AUC, se derivará el punto de puntuación más informativo (óptimo) para identificar la neumonitis por radiación. Se realizarán análisis de sensibilidad para investigar más a fondo el rendimiento del sistema de puntuación basado en síntomas.