Pneumonite após radioterapia para câncer de pulmão (PARALUC)

Antecedentes A maioria dos pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recebe radioterapia em combinação com quimioterapia como tratamento definitivo. Além disso, um número considerável de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado é tratado com radioterapia com ou sem quimioterapia concomitante. A pneumonite por radiação é um possível efeito colateral da radioterapia para câncer de pulmão. Foi relatado que pneumonite grave é fatal em aproximadamente 2% dos pacientes. No nosso centro, a prevalência de pneumonite por radiação sintomática foi de 7,6% em pacientes irradiados por câncer de pulmão. A prevalência de pneumonite por radiação sintomática em pacientes com fatores de risco foi de 18,8%.

A pneumonite pode ocorrer até 23 semanas após a radioterapia. Portanto, os sintomas podem não estar associados à radioterapia anterior e a pneumonite pode passar despercebida. Seria importante identificar os pacientes que desenvolvem pneumonite por radiação e que necessitam de tratamento médico mais precocemente.

Este estudo tem como objetivo desenvolver um sistema de pontuação baseado em sintomas que contribua para uma detecção precoce de pneumonite por radiação que requer intervenção médica (nota ≥2) após radioterapia para câncer de pulmão. Este sistema de pontuação é um pré-requisito para um aplicativo móvel, que pode ser usado pelos pacientes em casa para avaliar seus sintomas possivelmente relacionados à pneumonite.

Os pacientes são solicitados a preencher um questionário (versão em papel) uma vez por semana durante o período de radioterapia e até 24 semanas após a radioterapia. Neste questionário, os pacientes são solicitados a declarar e avaliar seus sintomas potencialmente associados à pneumonite. Os pontos de pontuação são atribuídos à gravidade dos sintomas (pontuações de sintomas), e a pontuação resultante (pontuação do paciente) será usada para identificação de pneumonite por radiação.

Endpoint primário Para avaliar as características de desempenho do sistema de pontuação baseado em sintomas para detecção de pneumonite por radiação, a curva característica de operação do receptor (ROC) é usada para mostrar a conexão entre sensibilidade e especificidade para cada ponto de corte possível para o sistema de pontuação e para selecionar o ponto de pontuação ideal para detecção de pneumonite por radiação - A área sob a curva ROC (AUC) é calculada para provar a capacidade diagnóstica do sistema de pontuação.

Desenho geral e duração do ensaio Este é um estudo prospectivo unicêntrico, que visa avaliar o desempenho de uma nova pontuação baseada em sintomas e identificar seu ponto de pontuação ideal em relação à detecção de pacientes que desenvolvem pneumonite após radioterapia de câncer de mama ou de pulmão. Câncer. O recrutamento de todos os 98 pacientes (93 pacientes mais os desistentes) deve ser concluído dentro de 33 meses. O período de tratamento será de 6 a 7 semanas e o período de acompanhamento de 24 semanas. Isso equivale a um tempo total de execução do teste de aproximadamente 40 meses.

Sistema de pontuação baseado em sintomas (versão em papel) Os pacientes são solicitados a preencher um questionário em papel (sistema de pontuação baseado em sintomas, versão em papel) uma vez por semana durante o período de radioterapia e até 24 semanas após a radioterapia. Os pacientes são solicitados a indicar e pontuar os sintomas potencialmente associados à pneumonite, nomeadamente tosse, falta de ar e febre. Os pontos de pontuação são atribuídos à gravidade dos sintomas (= pontuações dos sintomas), e a pontuação resultante (pontuação do paciente) será usada para identificar pneumonite por radiação.

Durante o período de radioterapia, os pacientes preencherão o questionário em papel diretamente antes da consulta com um médico que realizará um exame físico uma vez por semana. Após a radioterapia, os pacientes serão contatados por telefone uma vez por semana e solicitados a responder às perguntas do questionário.

No caso de um aumento na pontuação total em comparação com a linha de base, os pacientes recebem uma ligação telefônica de acompanhamento após 3 dias, são solicitados a comparecer ao hospital como pacientes ambulatoriais ou são internados no hospital. Em caso de suspeita de pneumonite, os pacientes são submetidos a testes de função pulmonar. Se a suspeita de diagnóstico de pneumonite for comprovada, os pacientes recebem uma radiografia de tórax mais/menos a tomografia computadorizada. Se o diagnóstico de pneumonite por radiação sintomática (grau ≥2) for confirmado, os pacientes recebem intervenção médica. A grande maioria dos pacientes recebe prednisolona, ​​que é considerada a base do tratamento da pneumonite por radiação.

A pontuação somada baseada em sintomas está correlacionada à pneumonite (sim vs. não). Ao final da radioterapia, os pacientes são solicitados a preencher um questionário sobre sua satisfação com o escore. Caso a taxa de insatisfação seja >20%, o escore necessita de modificações antes de poder ser utilizado em estudos futuros. No caso de uma taxa de insatisfação >40%, será considerado não útil.

Análise de subgrupo: Sistema de pontuação baseado em sintomas (aplicativo móvel) Em 10 pacientes, a versão em papel do sistema de pontuação baseado em sintomas (questionário) será complementada por um aplicativo móvel (aplicativo) fazendo as mesmas perguntas sobre tosse, falta de ar e febre. Os sintomas coletados pelo app não serão avaliados ou analisados. No que diz respeito ao aplicativo, apenas sua funcionalidade será testada neste estudo. Os pacientes serão solicitados a preencher o questionário do aplicativo diretamente após preencher o questionário da versão em papel.

Estatísticas/cálculo do tamanho da amostra O objetivo principal deste estudo é avaliar a utilidade de um novo sistema de pontuação baseado em sintomas em relação à identificação de pacientes que desenvolvem pneumonite após radioterapia para câncer de pulmão. O poder discriminativo do sistema de pontuação baseado em sintomas será avaliado calculando a área sob a curva ROC (AUC). Assumindo uma proporção entre pacientes sem e com pneumonite por radiação de 3,63, um tamanho de amostra de 93 pacientes é necessário no conjunto de análise completo para produzir significância estatística no nível de significância de 5% com um poder de 90% se a AUC sob a hipótese alternativa é na verdade pelo menos 0,9. Levando em consideração que 5% dos pacientes não se qualificarão para o Full Analysis Set, um total de 98 pacientes deverão ser recrutados.

Se a significância estatística da AUC for alcançada, será obtido o ponto de pontuação mais informativo (ideal) para identificar pneumonite por radiação. Análises de sensibilidade serão conduzidas para investigar melhor o desempenho do sistema de pontuação baseado em sintomas.