Evaluación de la seguridad y la eficacia de MSC-Exos adiposos alogénicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer
Ensayo clínico de fase I/Ⅱ de etiqueta abierta, en un solo centro, para evaluar la seguridad y la eficacia de exosomas derivados de células madre mesenquimales adiposas alogénicas en pacientes con demencia leve a moderada debido a la enfermedad de Alzheimer
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta la fecha, las principales características patológicas de los pacientes con EA son la acumulación de β-amiloide (Aβ) en placas seniles, la agregación anormal de proteína Tau intracelular para formar ovillos de fibras neuronales (NFT) y la muerte neuronal. Todavía no existen tratamientos efectivos para prevenir, detener o revertir la enfermedad de Alzheimer.
Los exosomas son vesículas nanométricas de origen natural y están compuestas de bicapas lipídicas naturales con abundancia de proteínas adhesivas que interactúan fácilmente con las membranas celulares. Estas vesículas tienen un contenido que incluye citocinas y factores de crecimiento, lípidos de señalización, ARNm y miARN reguladores. Los exosomas están involucrados en la comunicación de célula a célula, la señalización celular y la alteración del metabolismo celular o tisular a distancias cortas o largas en el cuerpo, y pueden influir en las respuestas de los tejidos a lesiones, infecciones y enfermedades.
Por lo tanto, el propósito de este ensayo clínico de fase I/Ⅱ de etiqueta abierta en un solo centro es explorar la seguridad y eficacia de los exosomas derivados de células madre mesenquimales adiposas alogénicas (MSC-Exos) en el tratamiento de la demencia leve a moderada debido a a la enfermedad de Alzheimer.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Gang Wang, MD,PhD
- Número de teléfono: 086-021-64370045
- Correo electrónico: wg11424@rjh.com.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- Reclutamiento
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Contacto:
- Xinyi Xie, MD
- Número de teléfono: 18616817612
- Correo electrónico: Xiexy0619@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los propios sujetos y sus representantes legales (o sus familiares inmediatos) recibieron voluntariamente el tratamiento y firmaron el formulario de consentimiento antes de este estudio;
- Edad ≧ 50 años, hombres y mujeres;
- Sujetos diagnosticados con Pacientes con enfermedad de Alzheimer leve o moderada, según el NIA/AA (2011).
- La puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) fue de 10 a 24 (inclusive);
- La puntuación de la escala isquémica modificada de Hachinski (MHIS) fue ≦ 4;
- Suspensión de fármacos potenciadores cognitivos y fármacos terapéuticos comercializados como ginkgo, vitamina E en dosis altas, lecitina, estrógenos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), donepezilo, memantina, etc.
- Con base en el historial médico, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio y los resultados del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, los sujetos generalmente se encuentran en buenas condiciones;
- Los sujetos pueden caminar de forma independiente o recibir seguimiento ambulatorio con dispositivos de asistencia (sillas de ruedas, andadores o muletas), mientras que la visión y la audición del sujeto (permitiendo anteojos y/o audífonos) no afectan el procedimiento de seguimiento;
- El sujeto cuenta con un cuidador identificado y de confianza que además debe cumplir con las siguientes condiciones:
(1) En el hospital, el cuidador puede leer y comprender de forma independiente los documentos de investigación relevantes y puede establecer la comunicación necesaria con el investigador; (2) El cuidador puede seguir los procedimientos de investigación clínica y garantizar que se pueda proporcionar información precisa sobre el estado del sujeto durante el estudio; (3) el cuidador vive con el sujeto; o atender al sujeto no menos de 3 días a la semana y no menos de 2 horas al día; 10 Se requirió que las mujeres fértiles (incluidas las mujeres en edad fértil y las mujeres con menos de 1 año después de la menopausia) tomaran métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio. Al mismo tiempo, las pruebas de embarazo en orina dieron negativo durante la selección.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos con constitución alérgica más grave;
- Recibió terapia de células progenitoras mesenquimatosas alogénicas o sus exosomas derivados;
- Prueba de laboratorio (cualquier elemento cumple): número absoluto de neutrófilos < 1,0 × 109 / L, recuento de plaquetas < 100 × 109 / L, albúmina sérica < 30 g / L, creatinina sérica > límite superior del rango de valores normales, bilirrubina total, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa > límite superior de 2 veces el rango de valores normales;
- El sujeto tiene enfermedades concomitantes graves y mal controladas, tales como (pero no limitadas a) enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticas, renales, pulmonares, endocrinas y de otros sistemas;
- enfermedad de Alzheimer grave;
- Depresión severa;
- Los sujetos padecían enfermedad de Parkinson, infarto cerebral múltiple, demencia vascular, enfermedad de Huntington, hidrocefalia, parálisis supranuclear progresiva, esclerosis múltiple, epilepsia, retraso mental o antecedentes importantes de lesión cerebral (con o sin deterioro neurológico persistente) o anomalías estructurales cerebrales conocidas;
- El sujeto tiene antecedentes de tumor maligno;
- El sujeto tiene enfermedades infecciosas generalizadas graves en los 3 meses anteriores a este ensayo;
- El sujeto tiene contraindicación para la resonancia magnética, incluido pero no solo: el sujeto tiene instalado un marcapasos cardíaco, un desfibrilador, un soporte cardíaco, una prótesis de válvula cardíaca, un clip de metal después de una cirugía de aneurisma, un dispositivo de infusión de medicamentos implantado in vivo, cualquier dispositivo electrónico implantado en el cuerpo (estimulador nervioso , estimulador del crecimiento óseo) bobina endovascular, colador, monitor de ECG, sutura metálica, metralla o arena del cuerpo, placa de fijación y clavo de acero después de la cirugía de fractura, cóclea artificial, planta de desplazamiento del oído medio, cuerpo extraño intraocular metálico, etc. el tema es una claustrofobia, un enfermo crítico, etc.
- El sujeto da positivo para: VIH, VHB, VHC y treponema pallidum;
- El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental en los 10 años anteriores a este juicio.
- El sujeto ha participado en cualquier otro ensayo clínico en los 6 meses anteriores a este ensayo;
- Los sujetos femeninos están embarazadas, amamantando o embarazadas en el último medio año;
- El sujeto tiene cualquier otra condición inadecuada (como factores que reducen el cumplimiento del seguimiento) que determinará el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis de MSC-Exos 1
MSC-Exos. grupo de dosis baja
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Dosis: 5 μg MSCs-Exos, volumen total: 1 ml Frecuencia: dos veces por semana Duración: 12 semanas
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Experimental: Dosificación de MSC-Exos 2
Grupo de dosis media de MSCs-Exos
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Dosis: 10 μg MSCs-Exos, volumen total: 1 ml Frecuencia: dos veces por semana Duración: 12 semanas
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Experimental: Dosis de MSC-Exos 3
Grupo de dosis alta de MSCs-Exos
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Dosis: 20 μg MSCs-Exos, volumen total: 1 ml Frecuencia: dos veces por semana Duración: 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales relacionados con el tratamiento de la función hepática o renal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: base
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ADAS-cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-sección cognitiva) consta de 12 ítems.
El valor máximo es 70 y una puntuación más alta significa una peor condición cognitiva.
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base
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 12 semanas
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ADAS-cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-sección cognitiva) consta de 12 ítems.
El valor máximo es 70 y una puntuación más alta significa una peor condición cognitiva.
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12 semanas
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 24 semanas
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ADAS-cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-sección cognitiva) consta de 12 ítems.
El valor máximo es 70 y una puntuación más alta significa una peor condición cognitiva.
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24 semanas
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 36 semanas
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ADAS-cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-sección cognitiva) consta de 12 ítems.
El valor máximo es 70 y una puntuación más alta significa una peor condición cognitiva.
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36 semanas
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ADAS-cog (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-sección cognitiva) consta de 12 ítems.
El valor máximo es 70 y una puntuación más alta significa una peor condición cognitiva.
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48 semanas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: base
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Las puntuaciones de ADCS-ADL (Actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer) varían de 0 a 54 y una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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base
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Las puntuaciones de ADCS-ADL (Actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer) varían de 0 a 54 y una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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12 semanas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Las puntuaciones de ADCS-ADL (Actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer) varían de 0 a 54 y una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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24 semanas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 36 semanas
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Las puntuaciones de ADCS-ADL (Actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer) varían de 0 a 54 y una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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36 semanas
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Las puntuaciones de ADCS-ADL (Actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer) varían de 0 a 54 y una puntuación más alta significa una mejor calidad de vida.
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48 semanas
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MRI Neuroimagen
Periodo de tiempo: base
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Evaluación de resonancia magnética (imágenes por resonancia magnética)
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base
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MRI Neuroimagen
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluación de resonancia magnética (imágenes por resonancia magnética)
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48 semanas
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PET-CT Neuroimagen
Periodo de tiempo: base
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Evaluación de y PET-CT(Tomografía Computarizada por Emisión de Positrones - Tomografía Computarizada)
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base
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PET-CT Neuroimagen
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Evaluación de y PET-CT(Tomografía Computarizada por Emisión de Positrones - Tomografía Computarizada)
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48 semanas
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de biomarcadores de EA
Periodo de tiempo: línea de base y 48 semanas
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Los cambios de Aβ en suero y líquido cefalorraquídeo se evaluarán al inicio del estudio y a las 48 semanas.
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línea de base y 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Gang Wang, MD,PhD, Ruijin Hospital
- Investigador principal: Xiaoling Gao, PhD, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- CBMG-AD-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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