Interés de biomarcadores individuales a partir de la identificación de genotipos tumorales mediante técnicas moleculares de alto rendimiento (BIOLYMPH2020)

Los linfomas son la neoplasia maligna hemopática más frecuente. Los 3 tipos más comunes son el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma de Hodgkin (HL) y el linfoma folicular (FL). En estos tres subtipos, la estrategia de tratamiento suele ser curativa. La estrategia terapéutica está guiada por PET (tomografía por emisión de positrones), que optimiza el balance riesgo-beneficio entre la eficacia y la toxicidad del tratamiento y permite limitar la intensidad del tratamiento para los buenos respondedores e intensificar el tratamiento de los malos respondedores con un peor pronóstico. Por tanto, la PET juega un papel central en la evaluación preterapéutica de la enfermedad y en la valoración de la respuesta al tratamiento. Sin embargo, otros enfoques complementarios podrían mejorar la caracterización antes de iniciar el tratamiento del linfoma y el manejo individual del paciente durante el tratamiento y más allá. En DLBCL, se ha demostrado que el riesgo de recaída de buenos y malos respondedores se reduce al combinar la respuesta de PET con una reducción en la cantidad de ADN tumoral (ctDNA) en la sangre, es decir, el programa genético de las células de linfoma que circula libremente. en la sangre. Esta evaluación de ctDNA ha sido posible gracias al desarrollo de técnicas innovadoras como la secuenciación de próxima generación (NGS). En linfomas, se han desarrollado varios enfoques, el más sensible y prometedor es CAPP-Seq (perfil personalizado de cáncer mediante secuenciación profunda) desarrollado en la Universidad de Stanford.

Es por tanto útil estudiar la descripción del ctDNA en los 3 tipos de linfomas y analizar los perfiles de progresión en tratamiento tratando de establecer la mayor utilidad potencial de estas técnicas: modificando el tratamiento en caso de mala respuesta en base a ctDNA +/- y PET, detectando las recaídas antes que en la actualidad en pacientes sin ningún otro signo de recaída (clínico, sanguíneo o PET).

El proyecto que aquí se presenta tiene como objetivo construir una colección de muestras de plasma tomadas antes del tratamiento, durante el tratamiento y durante los primeros 2 años de seguimiento en pacientes con uno de los 3 tipos de linfoma más frecuentes y en tratamiento curativo. La hipótesis es que la evaluación secuencial de ctDNA podría mejorar el manejo individualizado de futuros pacientes en base a los resultados generados por los análisis de pacientes en esta cohorte.