Interesse de Biomarcadores Individuais a Partir da Identificação do Genótipo Tumoral por Técnicas Moleculares de Alto Rendimento (BIOLYMPH2020)

Os linfomas são a neoplasia hemopática mais comum. Os 3 tipos mais comuns são linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de Hodgkin (LH) e linfoma folicular (FL). Nestes três subtipos, a estratégia de tratamento é na maioria das vezes curativa. A estratégia terapêutica é guiada por PET (tomografia por emissão de pósitrons), que otimiza a relação risco-benefício entre eficácia e toxicidade do tratamento e permite limitar a intensidade do tratamento para bons respondedores e intensificar o tratamento de maus respondedores com um prognóstico pior. A PET desempenha, portanto, um papel central na avaliação pré-terapêutica da doença e na avaliação da resposta ao tratamento. No entanto, outras abordagens complementares poderiam melhorar a caracterização antes de iniciar o tratamento do linfoma e o manejo individual do paciente durante e após o tratamento. No DLBCL, foi demonstrado que o risco de recaída de bons e maus respondedores é reduzido combinando a resposta PET com uma redução na quantidade de DNA tumoral (ctDNA) no sangue, ou seja, o programa genético das células do linfoma que circula livremente No Sangue. Essa avaliação do ctDNA foi possível graças ao desenvolvimento de técnicas inovadoras, como o sequenciamento de próxima geração (NGS). Nos linfomas, várias abordagens foram desenvolvidas, sendo a mais sensível e promissora o CAPP-Seq (CAncer Personalized Profiling by deep Sequencing) desenvolvido na Universidade de Stanford.

É, portanto, útil estudar a descrição do ctDNA nos 3 tipos de linfomas e analisar os perfis de progressão sob tratamento tentando estabelecer a maior potencial utilidade destas técnicas: modificar o tratamento em caso de má resposta com base no ctDNA +/- e PET, detectando recidivas mais cedo do que atualmente em pacientes sem qualquer outro sinal de recidiva (clínica, sanguínea ou PET).

O projeto aqui apresentado visa construir uma coleção de amostras de plasma coletadas antes do tratamento, durante o tratamento e durante os primeiros 2 anos de acompanhamento em pacientes com um dos 3 tipos mais frequentes de linfoma e em tratamento curativo. A hipótese é que a avaliação sequencial do ctDNA poderia melhorar o manejo individualizado de futuros pacientes com base nos resultados gerados pelas análises dos pacientes desta coorte.