Tolerancia del aloinjerto renal mediante quimerismo mixto - SMC/MGH

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 60 años.
• Candidato para un aloinjerto renal de donante vivo de un donante no compatible con HLA
• Sujetos con etapa de enfermedad renal crónica o ESRD que son tratados con hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Primer trasplante.
• Uso de métodos anticonceptivos aprobados por la FDA
• Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
• Evidencia serológica de exposición previa a EBV
• COVID negativo en la selección y 2 días antes del procedimiento

Criterio de exclusión:

• Aloinjerto renal incompatible con el grupo sanguíneo ABO.
• Evidencia de anticuerpos anti-HLA (específicos del donante o no) dentro de los 60 días previos al trasplante según lo evaluado por la metodología de rutina (Luminex)
• Leucopenia persistente (leucocitos menos de 2000/mm3) o trombocitopenia (<100 000/mm3).
• Seropositividad para el VIH-1, el antígeno central de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (confirmado por el ARN del virus de la hepatitis C); o positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Infección activa
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% determinada por ETT o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca
• Volumen espiratorio forzado FEV1 o DLCO < 50% del predicho.
• Lactancia o embarazo
• Historial de cáncer que no sea carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
• Etiología de la enfermedad renal subyacente con un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad en el riñón trasplantado (como la glomeruloesclerosis focal y segmentaria).
• Radioterapia limitante de dosis previa
• Enfermedad genética conocida o antecedentes familiares que pueden resultar en una mayor sensibilidad a los efectos de la irradiación, o una deformidad física que impediría una protección adecuada o una dosificación adecuada durante el componente de irradiación del régimen de acondicionamiento.
• Inscripción en otros estudios de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Valores anormales (>2 veces los valores normales de laboratorio) para (a) análisis químicos de la función hepática (ALT, AST, AP), (b) bilirrubina, (c) estudios de coagulación (PT, PTT).
• Alergia o sensibilidad a cualquier componente de Siplizumab, Fludarabina, Ciclofosfamida, Tacrolimus, MMF o rituximab
• La presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.
• Sujetos que tienen diabetes no insulinodependiente (NIDDM) sin un buen control de la glucosa en sangre (HbA1c<7). Los sujetos con retinopatía grave, gastroparesia o neuropatía grave que impidan las actividades diarias independientes normales del sujeto serán excluidos del estudio.