Estudio de dosis única de tabletas prototipo ALZ-801

Este es un estudio de 4 períodos, secuencial, de dosis única, de un solo centro, abierto, no aleatorizado, en 12 sujetos adultos sanos. Los sujetos deben recibir una dosis oral única de ALZ-801 en cada uno de los 4 períodos de estudio (regímenes A, B, C y D) de manera secuencial, no aleatoria, separados por un período mínimo de lavado de 7 días. Se espera que el período de lavado dure aproximadamente 14 días para permitir que se tomen decisiones provisionales y permitir la selección de la formulación del régimen subsiguiente. Se llevarán a cabo períodos de análisis intermedios después de la dosificación con formulaciones prototipo de los Regímenes A, B y C, durante los cuales se revisan los datos de farmacocinética y seguridad para determinar la dosis que se administrará en el período de tratamiento posterior. Las decisiones provisionales apuntan a identificar una formulación prototipo de tableta de liberación inmediata ALZ-801 que proporcione un AUC y una Cmax de tramiprosato similares a los valores históricos después de la administración de una cápsula de tramiprosato de relleno suelto de 100 mg en ayunas.

La optimización de la exposición requerida al tramiprosato se hará ajustando la dosis de ALZ-801 en las tabletas prototipo utilizando un espacio de diseño de formulación con un rango de dosis objetivo, por tableta, de 171 a 514 mg de ALZ-801 (equivalente a 100 mg a 300 mg de tramiprosato). La selección de la dosis se realizará después de una revisión completa de todos los datos recopilados del grupo de dosis anterior. Para que se produzca la selección de dosis, se requiere que los datos estén disponibles de un mínimo de 8 sujetos evaluables con evaluaciones de seguridad completas hasta 24 h después de la dosis, y los datos de seguridad y PK requeridos (AA, concentraciones plasmáticas de ALZ-801, tramiprosato y NRM5074 , y estimaciones de Tmax, Cmax y AUC para ALZ-801 y tramiprosato).