Estrategia de tratamiento individualizado para pacientes con carcinoma metastásico de células renales de células no claras (INDIGO)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de que comience cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de seguir el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años

4. RCC no cc inoperable, localmente avanzado o metastásico confirmado por biopsia histológica o tumor 100% sarcomatoide que surge del riñón que no es apto para cirugía con intención curativa. La nefrectomía no es obligatoria.

   1. Si la enfermedad primaria se diagnosticó hace más de 1 año, se debe recolectar una biopsia con aguja fresca mediana para confirmar el diagnóstico y se debe recolectar tejido para análisis de ADN y ARN.
   2. Si un paciente con una recaída inoperable se sometió a una nefrectomía hace menos de 1 año y no hay muestras de tejido almacenadas en Dansk CancerBiobank, se debe recolectar una biopsia con aguja mediana fresca para análisis de ADN y ARN.
   3. En los casos en que la enfermedad metastásica fue confirmada por biopsia hace más de 1 año sin tratamiento iniciado, se le ofrece al paciente una biopsia con aguja mediana en fresco, pero esto no es obligatorio para su inclusión.
   4. Si el paciente se sometió a una nefrectomía con tejido de Dansk CancerBiobank y se le diagnosticó metástasis dentro de 1 año, se le debe ofrecer al paciente una biopsia con aguja mediana nueva de una metástasis si la metástasis es fácilmente accesible para la biopsia, pero una biopsia nueva no es obligatoria. para incluir.
   5. Una biopsia con aguja mediana se toma principalmente de una metástasis, pero se permite la biopsia de un tumor renal.
   6. No se puede tomar una biopsia de los huesos ya que no se puede usar para análisis molecular.
   7. Si el tumor primario es un CCR de células claras comprobado, pero la biopsia de una metástasis muestra un CCR no cc, el paciente puede ser incluido en el estudio.
5. Tejido suficiente para análisis de ADN, correspondiente a 10 láminas y análisis de ARN correspondiente a 1000 células tumorales.
6. Mujeres con test de embarazo negativo o en edad fértil (menopáusicas, histerectomizadas u ovariectomizadas) y no lactantes.
7. Las mujeres en edad fértil (<2 años después de la última menstruación) y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (píldoras, dispositivo intrauterino, diafragma o preservativo con espermicida o esterilización).
8. Enfermedad medible (según criterios RECIST 1.1)
9. Karnofsky Performance status ≥ 70% / ECOG Performance status 0-2.
10. Esperanza de vida superior a 3 meses.
11. Al inicio, los valores de laboratorio deben ser: Hematología: leucocitos ≥ 3,0 x 109/l, trombocitos ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l.
12. Bioquímica: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, aspartato transaminasa, alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, ≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para CCR metastásico (incluido tratamiento neoadyuvante).
2. Antiguo tratamiento adyuvante con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
3. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia quirúrgica abierta o trauma significativo dentro de los 28 días anteriores al inicio.
4. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
5. Enfermedad autoinmune u otra afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisolona > 10 mg/día o similar) u otros fármacos inmunosupresores
6. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC). El paciente debe someterse a una resonancia magnética (preferida) o una tomografía computarizada del cerebro (usando un agente de contraste si es posible) dentro de los 28 días previos al inicio.
7. Convulsiones que no se pueden controlar con el tratamiento médico estándar.
8. Si la tira reactiva de orina con proteína ≥ 3+, la orina debe recolectarse durante un período de 24 horas, que debe ser < 3,5 gramos/día. En caso de proteinuria de grado 2, se debe recolectar orina durante un período de 24 horas antes de cada prescripción.
9. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa y/o el carcinoma de cuello uterino in situ).
10. Hipertensión no controlada (≥ 150 mm Hg sistólica y/o ≥ 100 mm Hg diastólica) a pesar del tratamiento médico antihipertensivo máximo.
11. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, como enfermedades cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto de miocardio (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado III de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento médico. Se pueden incluir pacientes con fibrilación auricular/aleteo auricular bien controlados.
12. Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otros estudios.
13. Otras enfermedades previas o actuales, disfunción metabólica, hallazgos clínicos en el examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que hagan sospechar una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o un paciente con un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
14. Pacientes en los que el investigador encuentra que el cumplimiento del paciente impide la finalización segura del tratamiento.