Injerto de grasa autóloga en el tratamiento de la isquemia crítica de las extremidades
Injerto de grasa autóloga en el tratamiento de la isquemia crítica de las extremidades no apta para la revascularización: el tejido adiposo - protocolo de ensayo de isquemia crítica de las extremidades (ADIPOCLI)
La isquemia crítica de las extremidades (CLI, por sus siglas en inglés) es una afección caracterizada por dolor isquémico crónico en reposo, úlceras o gangrena durante más de 2 semanas en una o ambas piernas, atribuible a una enfermedad oclusiva arterial demostrada objetivamente. amputación, disminución de la calidad de vida y mortalidad. La revascularización mediante cirugía de bypass o recanalización endovascular se considera el tratamiento de primera elección en pacientes con CLI.
La revascularización no siempre es posible porque los pacientes con CLI a menudo tienen comorbilidades graves o porque no es técnicamente factible.
Sobre la base de sus propiedades regenerativas y angiogenéticas bien reconocidas, la terapia celular con células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (BMMSC) autólogas se ha propuesto y probado en diferentes modelos animales y en algunas condiciones patológicas humanas caracterizadas por isquemia periférica y formación de heridas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo ADIPOCLI es un ensayo monocéntrico de intervención en el que los investigadores evaluarán la seguridad, la viabilidad y la eficacia potencial de la administración local de células madre/estromal derivadas de tejido adiposo autólogas (ASC) como tratamiento para el dolor y las úlceras causadas por CLI. Si los resultados confirman la seguridad, la viabilidad y muestran posibles efectos beneficiosos de la intervención con respecto a los parámetros clínicos, se iniciará una investigación clínica más amplia con un seguimiento más prolongado centrada en la eficacia. El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad de la inoculación de ASC en la zona peribial, aunque reduciendo significativamente el dolor en pacientes con ICE no elegibles para revascularización.
El injerto de grasa autóloga se usa ampliamente para el aumento y reemplazo de tejidos blandos en cirugía reconstructiva y estética, lo que proporciona un método biocompatible, natural y económico. Cabe destacar que informes recientes han identificado el tejido adiposo como el tejido del cuerpo que contiene el mayor porcentaje de células madre adultas. Estas células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC, por sus siglas en inglés) pueden sufrir una diferenciación multilinaje y pueden ser cruciales para el propósito quirúrgico de curar úlceras, ya que tienen potentes efectos regenerativos sobre el endotelio y las propiedades inmunomoduladoras.
Las células madre/estromales derivadas de tejido adiposo (ASC) se consideran una alternativa atractiva a las células pluripotentes con características similares a las BMMSC. En comparación con estas últimas células, las ASC ofrecen varias ventajas, incluida la facilidad de aislamiento, menor morbilidad de los donantes, abundancia relativa y rapidez de expansión. Se han realizado intentos preliminares con terapia celular ASC para inducir la curación de úlceras desarrolladas en enfermedades vasculares periféricas de algunos modelos animales y trastornos humanos.
Los beneficios de la inoculación peritibial de tejido adiposo autólogo son la reducción del dolor isquémico, la mejora de la perfusión cutánea y muscular, la suspensión de las grandes amputaciones y la curación de las lesiones tróficas si las hubiera.
El resultado de la intervención varía de individuo a individuo y depende del injerto del material trasplantado. En algunos casos el dolor desaparece por completo. En otros, el material trasplantado puede sufrir diversos grados de reabsorción (del 50% al 70%) y, por tanto, puede ser necesario un nuevo trasplante pasado un tiempo (6-12 meses).
Los riesgos están vinculados a complicaciones locales del procedimiento como edema, equimosis, dolor en el área de la agresión quirúrgica (la extensión de estas tres manifestaciones varía de un paciente a otro, pero generalmente son modestas), dehiscencia, sangrado de la herida, sitio infección quirúrgica.
El estudio tiene una duración total de 24 meses. La fase de contratación tiene una duración de 18 meses. Después del procedimiento quirúrgico, el paciente será seguido durante 6 meses, durante los cuales realizará visitas ambulatorias a los 7 y 21 días; luego a 1, 3 y 6 meses. En cada visita, se evaluará al paciente en cuanto a la cantidad de dolor y el valor de la oximetría transcutánea. Como en la práctica clínica habitual y en la ruta diagnóstico-terapéutica del paciente arteriopático, los exámenes instrumentales (medición del índice de presión tobillo-brazo - ITB, ecografía arterial Doppler de miembros inferiores) se realizan al ingreso, al vigésimo primer día y 6 meses después del procedimiento.
Los investigadores incluirán 20 pacientes con CLI que cumplan los criterios de inclusión. Los criterios de inclusión y exclusión se diseñaron para seleccionar pacientes con CLI, no aptos para la revascularización y que se encuentran en condiciones de salud razonables para permitir la participación en el ensayo. Los participantes del estudio son reclutados de nuestra propia población de pacientes ambulatorios o de la sala de emergencias. Las características basales se recogen durante la primera visita e incluyen examen médico, evaluación de ITB y TcPO2 y ecografía Doppler para estudiar el eje arterial de la extremidad. Si se diagnostica CLI, el paciente es hospitalizado y se le realiza un estudio de angiografía. La prueba de calidad de Lyfe se administra en la hospitalización y en el seguimiento.
Después del angiograma, el tratamiento de elección se seleccionará durante la conferencia vascular multidisciplinaria teniendo en cuenta la condición individual de los pacientes. Los pacientes elegibles para revascularización se someten a cirugía abierta/endovascular. El paciente con CLI no apto para la revascularización continúa con la hospitalización y recibe la mejor terapia médica, es decir, analgésicos y prostanoides. Solo para esta clase de pacientes se propone un tratamiento adyuvante con injertos de grasa local. La hoja de información se entrega a cada paciente después de la entrevista con los investigadores y se toma el consentimiento informado antes del procedimiento.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Silvia Romagnoli, MD
- Número de teléfono: +390255035492
- Correo electrónico: silvia.romagnoli@policlinico.mi.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alberto Settembrini, MD
- Número de teléfono: +390255035492
- Correo electrónico: albertomaria.settembrini@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20121
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore di Milano
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Contacto:
- Silvia Romagnoli, MD
- Número de teléfono: +390255035942
- Correo electrónico: silvia.romagnoli@policlinico.mi.it
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Contacto:
- Alberto Settembrini, MD
- Número de teléfono: +390255035942
- Correo electrónico: albertomaria.settembrini@policlinico.mi.it
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Investigador principal:
- Santi Trimarchi, Prof.
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Sub-Investigador:
- Silvia Romagnoli, MD
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Sub-Investigador:
- Alberto Settembrini, MD
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Sub-Investigador:
- Maurizio Domanin, Prof.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18
- Diagnóstico establecido de CLI de acuerdo con las pautas del TransAtlantic InterSociety Consensus (TASC II)
- Presión parcial de oxígeno en tobillo < 40 mmHg sin lesiones isquémicas o < 60 mmHg con lesiones isquémicas
- Sitio de inyecciones tibiales libre de úlceras
- Ausencia de comorbilidades responsables de esperanza de vida < 6 meses
- No aptitud para la cirugía (comorbilidades o resultados angiográficos)
- Consentimiento informado tomado
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado
- Sitios de inyecciones tibiales afectados por úlceras
- Esperanza de vida < 6 meses
- Falta de voluntad para asistir al seguimiento.
- Cualquiera de los siguientes: mujeres que están o pueden estar embarazadas o mujeres que esperan quedar embarazadas; mujeres que están amamantando; hombres cuyas parejas esperan quedar embarazadas durante el período de tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes con isquemia crítica de miembros
Los pacientes inscritos en la sala de emergencias o en la población ambulatoria se someten a exámenes preoperatorios que incluyen análisis de sangre, radiografía torácica, electrocardiograma, visita cardiológica, medición de TcPO2 y ecografía Doppler. Durante la cirugía, se mapean las ramas terminales de las arterias de las piernas del paciente y, bajo anestesia local, se inoculan inyecciones múltiples (1 ml cada una) de la formulación de tejido adiposo 1 cm por encima del extremo de la rama terminal de las arterias peronea, tibial anterior y posterior. Además, se inyecta una cantidad total de 0,5-1 ml de la fracción de células derivadas de tejido adiposo autólogo (ATDC) 1 cm cerca de las lesiones isquémicas. Después del procedimiento quirúrgico, el paciente será seguido durante 6 meses, durante los cuales realizará visitas ambulatorias a los 7 y 21 días; luego al 1, 3 y 6 meses. En cada visita se valorará al paciente la cantidad de dolor, el valor de la oximetría transcutánea, medición del índice ITB, ecografía Doppler arterial de miembros inferiores. |
El área trocantérica o la región abdominal periumbilical representa los sitios donantes.
Siguiendo la técnica de Coleman y tras la administración de solución de Klein modificada, se realiza una incisión cutánea en la zona seleccionada.
Se extrae el tejido adiposo y luego de suturar el área se maneja con un vendaje elástico-compresor, que se mantendrá colocado durante 5 días para evitar la formación de hematomas.
El tejido adiposo se centrifuga a 920 × g durante 3 min en condiciones estériles.
A continuación, se inyectará únicamente la capa intermedia que contiene los adipocitos y el componente vascular estromal mediante una cánula roma.
Las ramas terminales de las arterias de las piernas del paciente se mapean para facilitar la colocación del injerto.
Bajo anestesia local, se inoculan inyecciones múltiples de la formulación de tejido adiposo 1 cm por encima del extremo de la rama terminal de las arterias peronea, tibial anterior y posterior.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción del dolor
Periodo de tiempo: 7 días
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El criterio principal de valoración es el cambio del dolor o su desaparición completa, según la escala de calificación numérica (NRS) que varía de 0 (sin dolor) a 10 (cantidad máxima de dolor), y mejora de TcPO2.
Los investigadores considerarán significativo un cambio del dolor por debajo de NRS<4 y una mejora en la TcPO2 (> 40 mmHg en pacientes con dolor en reposo y sin lesiones isquémicas o > 60 mmHg en pacientes con dolor en reposo y lesiones isquémicas) entre al menos el 70% (14 ) de los pacientes incluidos en el estudio.
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de la extremidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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El criterio de valoración secundario es un cambio en la tasa de salvación de la extremidad > 50 %, en comparación con la literatura.
La literatura sugiere que un año después del inicio de la ICE, solo alrededor de la mitad de los pacientes estarán vivos sin una amputación importante, aunque algunos de ellos aún pueden tener dolor en reposo, gangrena o úlceras.
Aproximadamente el 25% habrá muerto y el 25% habrá requerido una amputación mayor.
Una vez más, a diferencia de los pacientes con claudicación intermitente, los pacientes con CLI tienen un curso rápidamente descendente en términos de vida y su pronóstico es en muchos aspectos similar al de algunas formas malignas de cáncer.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Santi Trimarchi, Prof, Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de la piel
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Angiopatías diabéticas
- Úlcera en la pierna
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- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Neuropatías diabéticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Aterosclerosis
- Vasculitis
- Úlcera del pie
- Pie diabético
- Isquemia
- Enfermedad arterial periférica
- Enfermedades vasculares periféricas
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Tromboangeítis Obliterante
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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