Venetoclax, rituximab e ibrutinib en pacientes TN con LLC Enfermedad residual mínima indetectable (uMRD) en pacientes sin tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica (LLC) (VALUABLE)

Este es un estudio de intervención de Fase 2, multicéntrico, abierto, no controlado, cuyo objetivo fue determinar los beneficios terapéuticos de la adición de ibrutinib a 12 meses de venetoclax (agente único durante 6 meses y luego combinado con rituximab durante 6 meses adicionales) en pacientes con tratamiento: CLL ingenua basada en un enfoque guiado por MRD. El tratamiento del estudio se administrará de acuerdo con el siguiente esquema:

VENETOCLAX: Ciclo 1 Día 1-Ciclo 1 Día 28 Incremento con escalada de dosis semanal; Ciclos 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Ciclo 7 Día 1 375 mg/m2; Ciclos 8-12 Día 1 500 mg/m2

Al final del Ciclo 12 se comprueba el estado de MRD:

3 uMRD consecutivos en PB + 1 uMRD en BM en la última evaluación interrupción del tratamiento y seguimiento Al menos 1 muestra de MRD+ en las últimas 3 evaluaciones. Venetoclax 400 mg QD hasta uMRD o hasta 24 meses o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero) en combinación con IBRUTINIB 420 mg QD hasta uMRD o PD o toxicidad inaceptable. Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día (QD) comenzando con una fase de titulación de la dosis (período de aceleración). En el Día 1 del Ciclo 7, se agregará rituximab hasta por 6 ciclos mensuales (Día 1 del Ciclo 7 rituximab 375 mg/m2, Día 1 de los Ciclos 8-12 rituximab 500 mg/m2). En el Día 1 del Ciclo 12, se evaluará el estado de la enfermedad, la función renal y el riesgo de hemorragia. La enfermedad residual mínima (ERM) se evaluará de forma seriada tanto en PB como, tras 3 uMRD consecutivas en PB, en BM. Todos los sujetos con uMRD (definidos como aquellos con un nivel de MRD <10-4 en el PB en 3 evaluaciones consecutivas y en un aspirado de BM) suspenderán el venetoclax al final del ciclo 12 (es decir, Ciclo 12 Día 28). Todos los sujetos con MRD detectable (definidos como aquellos con nivel de MRD en PB y/o BM >10-4) y pacientes con enfermedad estable sin contraindicaciones para ibrutinib comenzarán el tratamiento con ibrutinib. Ibrutinib se administrará a la dosis estándar en CLL (es decir, 420 mg una vez al día). Se administrará venetoclax hasta uMRD confirmado (3 uMRD consecutivos en PB, el último con uMRD concomitante en BM), toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad o por un máximo de 2 años e ibrutinib se continuará hasta toxicidad inaceptable, uMRD confirmado o progresión de la enfermedad .